戒酒药帮忙治艾滋,引病毒“上钩”再除之

导读:美国男星查理·辛被曝感染HIV引发娱乐圈轩然大波,而在地球另一端的澳大利亚,研究者们发现戒酒药有助于治愈HIV感染。

去年某段时间,欧美娱乐圈最劲爆的新闻就是好莱坞著名男演员查理·辛被曝感染HIV已4年。这位冶游史足以写成一本书的“美国头号贱男”为自己的放荡付出了代价。

艾滋病(AIDS)作为现今最难治愈的疾病之一,其治疗难点是HIV会潜入CD4细胞中,尤其是静止型CD4细胞。当抗逆转录病毒治疗(ART)时只能杀伤血浆中的HIV,对于静止型CD4细胞中所存在的具有潜在复制能力的病毒基因——前病毒则无能为力,因此并不能完全清除HIV,即使是检测低限以下的HIV宿主,前病毒仍然可以在细胞里偷偷地复制,即隐源性病毒复制。

但据《柳叶刀》杂志HIV分刊报道,澳大利亚墨尔本大学Peter Doherty感染与免疫研究所主任Sharon Lewin博士和她的研究团队找到了一种可能打破这一局面的药物。

图示:Sharon Lewin博士

这位阿姨绝非等闲之辈,可以说她是现在全球抗击AIDS战线的主将之一,不仅是阿尔弗雷德医院的感染科主任,更是第20届国际艾滋病大会的联合主席,在HIV治疗领域闻名遐迩。

“戒酒药钓病毒,愿者上钩”

双硫仑,这种药物对急诊科医生来说并不陌生,这是一种戒酒药物,通过抑制乙醛脱氢酶,打断酒精(乙醇)代谢链,使得用药后继续饮酒者出现面部潮红、头部或腹部疼痛、出汗、心悸、呼吸困难、恶心呕吐等不适症状,这类反应就是双硫仑样反应,广泛见于服用一些药物后短期内饮酒者。

Lewin博士和她的研究团队发现,双硫仑可以“唤醒”存在HIV前病毒的宿主细胞,然后这些被感染的细胞被抗逆转录病毒药物杀死,研究员们将这样的治疗策略称之为“Shock & Kill”。

在研究中,研究小组在3天内每天给30名HIV感染者服用双硫仑,剂量为第1天500 mg、第2天1000 mg、第3天2000 mg。结果显示,用药后感染者血浆中HIV的数量显著上升,而且并未表现出严重的不良反应。Lewin博士表示这个结果令人鼓舞,虽然双硫仑并不能杀死病毒,但这种戒酒药可能是与HIV的战斗中逆转战局最关键的“路人甲”,这正是他们需要的。

研究第一作者Julian Elliott指出,唤醒休眠的HIV只是第一步,接下来就是找到摧毁它们的方法。

“Shock & Kill”策略并非刚刚提出。早在3年前,北卡罗莱纳大学Chapel Hill分校的David Margolis博士和他的研究团队使用已上市的抗肿瘤药物辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)来“唤醒”处于沉睡状态的HIV。再给6位受试者使用单剂量SAHA治疗后,发现静息型CD4细胞内HIV转录水平提高近5倍。虽然SAHA的毒副反应也很小,也的确激活了HIV,但却不能杀死他们,因为细胞中的HIV-RNA病不能被免疫系统识别。

除了双硫仑和SAHA,也有其他药物尝试“唤醒”HIV,但由于毒副作用过大,研究都遇到了阻碍。但专家们仍然认为,“Shock & Kill”策略仍旧是现在治愈AIDS最大的希望之一。

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