曲折的NK/T淋巴瘤治疗之路(一)

在我治疗的患者中,陈明(化名)是治疗过程最曲折的一个,也是相当考验治疗技巧的一个。

我的研究课题:NK/T淋巴瘤

讲起他,要先说说我的研究课题。读博期间,我做的是NK/T淋巴瘤(下文简称NK/T)研究。NK/T是淋巴瘤里恶性度最高的肿瘤,中青年发病率比较高,治疗预后非常差。急性发病的时候,可能在很短的时间里人就没了。我们说肿瘤是一种慢性病,大致是不错的,因为它通常不至于短时间就要人命的。但是NK/T不一样,一、两个星期要人命的病例是经常出现的。

NK/T基本上发生在东南亚、中国的西南部,在欧美等地很少发生,因此,NK/T的治疗没有西方的研究可以参考,需要我们自己来解决。中山大学肿瘤医院(下文简称“中肿”)有大量的NK/T病例。从读博开始,我就有意识地去收集资料。

要人命的NK/T并发症

NK/T有个非常厉害的并发症——噬血细胞综合征,发作的时候很可怕,患者这周还好好的,但是下周,或者几天后,患者全血细胞降低——白细胞、血小板、血红蛋白都会降到很低,然后高烧不止,接着肝功能损伤,并出现黄疸。肝功能一损伤,就不能用药,同时因为白细胞低,也不能化疗。最终可能导致医生无能为力。

记得有一次,我到饭堂吃饭,和一位放疗科的医生一起吃早餐。他跟我说:“我们觉得NK/T很奇怪,经常是今天患者还在做放疗,明天或后天就听说他得了噬血细胞综合征走了。” 这确实很奇怪,患者能去做放疗,说明肿瘤相对早期,病灶不大。那时候,对噬血综合征这种并发症,我们也都感到很无能为力,不知道患者身体里到底发生了什么,不知道它什么时候会出现。只知道它非常凶险,极少能遇到患者发生噬血综合征后还能活着的。

着手查找免疫背景

我开始着手查找NK/T的免疫背景。我在中肿找到了一百多例病例,这个数量在淋巴瘤研究里面算是多的了。我把一百多例病例的血样、肿瘤组织一一分析,输入电脑去做背景方面的调查。因为西方对NK/T没有研究,背景文献很少,几乎从零做起,所以进展很慢。毕业以后,我仍继续研究这个课题,一直到2018年才做出关于NK/T发病机制的文章。

NK/T复发

博士毕业后,我在省医工作。没过多久,陈明到病区找我。那时,他已经是从鬼门关走过一趟了。他发病的时候才二十五、六岁,一开始因为便血,去医院检查,以为是溃疡性的结肠炎,由于有穿孔,不得不先做手术。但是,别人做一次手术就可以搞定,他做了三次。结果他的结肠切去了三分之二,至今还挂着肛袋。后来外科那边请我导师去会诊,给了一个方案,经过几个疗程的化疗,基本上好了。我导师建议他把骨髓干细胞采集起来,以防后续治疗需要走到这一步。

陈明找我是因为他的NK/T又复发了。刚住进医院,就出现了噬血细胞综合征,白细胞、血小板都往下掉,发烧、黄疸,胆红素升高……我们抢救了两个多月,觉得用的化疗都维持得不大好,但是还没有意识到要用免疫治疗。退一步来讲,即使当时有PD-1,在那个时候他的免疫调动不起来,用PD-1也没有效果。我帮他把噬血综合征平息下去以后,马上让他联系我导师做了骨髓移植。因为他的骨髓里是带有免疫功能的,有助于肿瘤的清除。他做了骨髓移植之后,状态就很好了。我们都很高兴。因为像他这样的患者,能生存下来的,几乎是从来没有的。

PD-1治疗的效果

骨髓移植一年多后,肿瘤又复发了。幸运的是,这一次我们对NK/T的发病机制已经有了初步的了解,而且PD-1问世了。更幸运的是,陈明的免疫检测显示他的适应症很强。我知道PD-1对NK/T还是有用的,就建议他用化疗加PD-1。两个疗程的化疗加PD-1以后,改为单独用PD-1。用完之后,症状好转了,而且持续的时间长达4年多,我几乎认为他不会再复发了。

NK/T的恶

接近5年的时候,陈明又排血便,一个晚上要起来10多次,就又过来找我。我跟他一起去做结肠镜,看到他的整个结肠都充血了,一开始以为是结肠炎,因为病理检查没找到NK/T癌变细胞。后来加了一个EB病毒的指标,发现肠道有几个很小的阳性病灶——NK/T又复发了。

这就是NK/T的恶,不是表现在生长迅猛,而是表现在它很会煽风点火,几个NK/T细胞就能把我们身体里的巨噬细胞等免疫细胞都给激活了,被激活的免疫细胞到处攻击正常细胞,整个身体就不停地“烧”。如果临床医生没能弄明白患者身体内部正在发生的状况,就很容易被蒙骗,因而贻误战机。(未完待续)

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