本文选自hepatology， https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120264，喜欢的可以自行下载阅读。
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摘要：氧化应激是紫外线等破坏性刺激引起皮肤损伤的主要原因。目前，间充质干细胞衍生的外切体(MSC-Exo)作为一种纳米治疗剂，因其具有免疫调节作用而备受关注。在此，我们研究了MSC-Exo对H2O2刺激的表皮角质形成细胞的氧化损伤以及紫外线照射的野生型和核因子-红系2相关因子-2(Nrf2)KO细胞和动物模型的治疗作用。我们的研究结果表明，MSC-Exo处理减少了H2O2刺激的角质形成细胞或紫外线照射的小鼠皮肤中活性氧的产生、DNA损伤、钙信号的异常以及线粒体的变化。在氧化应激诱导的细胞和皮肤损伤中，外泌体疗法还通过增加铁离子、降低抗氧化能力和谷胱甘肽过氧化物酶或超氧化物歧化酶活性来改善抗氧化能力。此外，在细胞或动物模型中，它减轻了细胞和组织对炎症和氧化的反应。此外，NRF2信号通路参与了MSC-Exo的抗氧化活性，而Nrf2基因敲除则减弱了MSC-Exo在体内外的抗氧化能力，提示这些作用部分是通过NRF2信号通路介导的。这些结果表明，MSC-Exo可以通过对NRF2防御系统的适应性调节来修复氧化应激所致的皮肤损伤。因此，MSC-Exo可作为一种潜在的皮肤纳米治疗剂用于治疗氧化应激引起的皮肤病或疾病。
这个文章怎么做的，首先鉴定了MSC和exo，紧接着找到下游的细胞就是 角质形成细胞，鉴定一下，然后标记外泌体，把角质形成细胞在H2O2或紫外线处理后加入EXO，观察到在角质形成细胞的原代培养中观察到胞体周围或细胞质内，此外，外泌体定位于表皮、真皮及细胞外基质中也有。那么，外泌体摄取后发生了什么效果呢？MSC-Exo处理抑制了H2O2刺激的角质形成细胞的氧化损伤，提高了抗氧化活性，并减轻了氧化反应。然后作者看了氧化应激相关钙信号和线粒体改变，这些结果提示MSC-Exo处理可以改善氧化应激诱导的角质形成细胞在原代培养中钙信号的异常和线粒体的变化。体外有表型，体内炎症一下，在鼠皮下注射exo，然后照紫外线，发现皮内注射MSC-Exo可以减轻紫外线诱导的小鼠皮肤的组织损伤和炎症反应，同时，MSC-Exo处理可以防止紫外线诱导的小鼠皮肤细胞增殖和胶原沉积。通过对组织和血样本进行检查发现EXO对紫外线引起的氧化应激及线粒体损伤有保护作用，MSC-Exo可减轻小鼠的氧化损伤，提高抗氧化活性，减轻紫外线辐射所致的氧化反应。接着，找到下游的机制，作者选了最常用的nrf的作用，观察到MSC-Exo处理抑制了NRF2在原代培养的角质形成细胞和小鼠皮肤中的核转位，最后，为了验证是nrf起到的作用，作者敲了nrf，然后发现exo作用消失，以此证明EXO通过nrf发挥抗氧化作用。
