本文选自Journal of Experimental & Clinical Cancer Research，喜欢的朋友可以自行下载阅读。
看看这些反其道而行的文章做的都是什么幺蛾子。
摘要：背景：癌细胞或免疫细胞的外泌体携带生物大分子或microRNAs（miRNAs），通过调节微环境参与肿瘤的发病和发展。我们的研究旨在探讨这些肿瘤相关巨噬细胞（TAM）含有microRNA-501-3p（miR-501-3p）的外泌体在胰腺导管腺癌（PDAC）进展中的作用。方法：首先评价TAM在PDAC组织中的募集功能，然后观察M2巨噬细胞源性外泌体对PDAC细胞活性及肿瘤形成和转移的影响。在芯片分析中，预测与巨噬细胞处理的PDAC相关的差异表达基因和调节性miRNAs，从而确定miR-501-3p和TGFBR3，以供后续实验使用。接下来，我们进行了功能增益和功能丧失实验，以检测它们在PDAC进展中的作用，并参与了TGF-β信号通路。结果：PDAC组织中TAM募集与肿瘤转移有关。miR-501-3p在PDAC组织和TAM来源的外泌体中高表达。M2巨噬细胞源性外泌体和miR-501-3p均能促进PDAC细胞的迁移和侵袭，促进裸鼠肿瘤的形成和转移。MiR-501-3p被证实以TGFBR3为靶点。PDAC细胞表达下调的TGFBR3，在M2巨噬细胞治疗后进一步降低。TGF-β信号通路的激活与miR-501-3p在PDAC形成中的促进作用有关。巨噬细胞源性miR-501-3p的抑制可抑制体内肿瘤的形成和转移。结论：M2巨噬细胞源性miR-501-3p通过激活TGF-β信号通路抑制肿瘤抑制因子TGFBR3基因，促进PDAC的发生，为PDAC的分子治疗提供了新的靶点。
结合这篇摘要首先可以做出以下判断：这个TAM必定在肿瘤组织中很丰富，是TAM的外泌体中富含这个miR，这个miR可以对肿瘤发挥功能，然后研究机制以及临床意义。
转移与非转移组织的TAM浸润情况与预后情况。
在看看转移与非转移组织miR的表达情况。
看看M2巨噬细胞的外泌体是不是促进肿瘤进展。诱导M2然后与PDAC共培养。提取外泌体，M2巨噬细胞有更多的外泌体，并且外泌体中miR表达也更多，然后外泌体可以被肿瘤细胞摄取，促进肿瘤的活力、侵袭、增殖和转移，抑制了凋亡、促进了肿瘤干性形成和血管生成相关的基因表达。
进一步在体内观察表型是否一致。这文章我也是服了，看到两处错别字。tumor和pancreas
外泌体 。
接着就是找靶点的问题了，作者也是神来之笔，用GEO数据找，用两个正常与肿瘤的和一个肿瘤经巨噬细胞处理前后的数据集，然后去了个交集，发现了这个蛋白。然后在targetscan和巨噬细胞外泌体miR取了个交集找到了文中所要研究的miR，这思路足够新奇。
然后就是miR的功能验证环节了。
既然作者都做到TGFRB3了，那么泛癌基因也要秀一秀。这个既然是TGFB的受体，那么TGFB通路是不是也起到作用呢，真他娘的是一波天秀啊。
剩下的就是体内验证一下了。
好吧，无力吐槽，东拼西凑，拿来主义的文章风格，想到哪做到哪，看出来作者在设计的时候就是框架设计，没有明确方向，欢迎批评、指正。
