近年来，癌症治疗领域取得了重大进展。其中一项突破是一种被称为肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL疗法）的免疫疗法。自20世纪80 年代 TIL 疗法发展以来，不断地试验证明了该疗法在晚期黑色素瘤患者中的抗肿瘤活性，终于在2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准全球首款TIL疗法Lifileucel上市。
临床数据显示：156例黑色素瘤患者中，8例患者实现完全缓解（CR），40例患者实现部分缓解（PR），41.7%的患者持续缓解至少18个月，中位生存期（OS）为13.9 个月，12个月生存率为 54.0%。
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并使1例胸壁肌靶病灶约25.4 × 17.5 mm大小的黑色素瘤患者在仅仅治疗6周的时间肿瘤病灶就已经缩小了75%，12周后甚至完全消失！
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由此可见，TIL细胞疗法在黑色素瘤中具有明显的临床获益。
当然，这种抗癌前沿疗法不仅仅在黑色素瘤领域进行研究，肺癌、头颈癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胆管癌等多实体肿瘤中也在积极进行临床试验。
晚期宫颈癌患者同步放化疗后输注TILs细胞具有显著效果
2022年6月，《The lournal of Clinical Investigation》发表了晚期宫颈癌患者同步放化疗（CCRT）后输注TILs细胞的临床疗效。结果显示：12 名患者中有9名发现肿瘤完全消退，5 例患者在 CCRT和TIL输注3个月后达到完全缓解（CR），还有5名患者出现部分缓解，并有2例患者在2-5个月内达到完全缓解，平均无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 23个月和 25 个月。
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患者11在治疗3个月（TIL输注1个月）时肿瘤缩小45%，实现部分缓解（PR），6个月时肿瘤完全消失！
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患者19在治疗3个月（TIL输注4个月）时肿瘤缩小54%，7个月时完全消失！
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复发性宫颈癌患者获得明显疗效
11月4日，《Molecular Biomedicine》发表了题为：T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer的研究论文，报道了沙砾生物的研究团队与郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主导撰写的最新临床发现。
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在该篇文章中，1例复发性宫颈癌患者左下腹部和左侧锁骨上淋巴结存在皮下转移，在接受GT101细胞输注28天后，两个转移病灶消退，该患者实现临床部分缓解（PR）。
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结果展现出GT101在复发性难治性宫颈癌中产生长期治疗效果的潜力。
TIL细胞疗法在非小细胞肺癌患者中的预后意义
2024年5月，天津北辰医院研究人员在《Frontiers》发表了题为：Prognostic significance of peripheral and tumor-infiltrating lymphocytes in newly diagnosed stage III/IV non-small-cell lung cancer的研究论文，文中介绍了TIL细胞疗法在非小细胞肺癌患者中的临床效果。
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该试验共纳入105例患者，中位总生存期（mOS）为12个月，1 年、2 年和 3 年总生存率分别60.5% 、28.4%和18.6%。肿瘤小于4.8 cm 的患者生存期明显长于超过4.8 cm的患者。鳞状细胞癌患者的生存期明显长于腺癌患者，C 反应蛋白（CRP）水平低于 8.29 mg/L 的患者生存期存活时间明显长于CRP水平较高的患者。
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结语
TIL疗法经过数十年的发展，已经从早期的概念验证阶段进入了临床应用阶段，尤其是在黑色素瘤治疗中展示出显著的潜力。相信在科学家的不断探索钻研下，TIL疗法有望在未来成为癌症治疗的重要手段，特别是对于传统治疗方法无效的患者，将会迎来新的治疗希望！
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma
2.https://jitc.bmj.com/content/10/12/e005755#DC1
3.https://www.iovance.com/uploads/Larkin_Anti-LAG3_ESMO-2022_FINAL_2022-08-31-for-website-2401-publication.pdf
4.https://www.cooperhealth.org/services/til-therapy
5.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9337833/
6.https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-024-00215-w
7.https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1349178/full
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