顶刊分享---胶质瘤形成mimics神经嵴样细胞调控的损伤反应(单细胞 + 空间)

作者,Evil Genius

今日分享文献

分享之前简单复习一下10X单细胞数据分析CNV的注意事项,大家学习的时候多看看细节。

1、采用的矩阵
2、关键性的参数
3、inferCNV聚类,层次聚类或者leiden方法二选一

好了,看看文献内容

知识积累

胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑部恶性肿瘤。到临床诊断时,这些肿瘤表现出一定程度的遗传和细胞异质性,这为启动和驱动胶质瘤形成的机制提供了很少的线索。
机器学习方法已经确定了GBMs的血管周围轨迹,并表明其起源可能在于神经嵴细胞(NCCs)。
将GBM小鼠模型与系列磁共振成像(MRI)和单细胞谱相结合,从最初阶段开始探索肿瘤的发展。

结果1、肿瘤形成的单细胞图谱(基因工程小鼠模型)

30个样本中捕获了大约100,000个单细胞。
的拷贝数改变(CNAs)的下游分析支持了这些细胞的恶性状态,该分析显示,与成人大脑的正常细胞相比,这些细胞中存在大规模的染色体扩增和缺失。




结果2、肿瘤发生过程中的细胞组成(联合ATAC数据)

肿瘤内的异质性
使用Seurat重新聚集恶性细胞,并用Harmony校正批处理效果。
数据显示,在成人大脑早期胶质瘤形成过程中,大量具有NCC样特征的慢循环细胞,并表明肿瘤的相对细胞组成从最早阶段到症状出现时不断演变。

结果3、进化中的克隆层次

inferCNV
基于CNA图谱将细胞聚类成邻域,并检查每个邻域的细胞组成
使用MEDALT来推断每个样本中单个细胞的系统发育。
这些发现提示了一种肿瘤发生模型,其中恶性NCC样细胞状态作为肿瘤细胞层次结构的一部分存在,随着肿瘤生长而进化。这一层次结构包括增殖和/或分化的PC样细胞的多样性,最终随着肿瘤的扩大超过NC样细胞的数量。



结果4、脑损伤诱导MSC-和NCC-like状态

探索成人脑肿瘤中NCC和MSC-like状态的可能起源和作用。

结果5、神经胶质瘤形成mimics脑损伤

肿瘤的发生是否可能模仿脑损伤反应程序。
研究结果表明,改变PCs正常谱系进展的遗传异常可能导致损伤样反应的异常激活,从而在突变细胞中诱导NCC和/或MSC样状态。

结果6、恶性胶质瘤的空间异质性(10x Genomics Visium)



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