在癌症治疗的征程中，科学家们从未停止过探索，而最近的一项研究为肺癌患者带来了新的希望。让我们一起走进这项研究，了解它是如何在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌治疗中迈出重要一步的。
什么是KRAS G12C突变？
KRAS基因是人体内的一种重要基因，参与调控细胞生长。当KRAS基因发生特定的突变时，细胞就会失去控制，变成癌细胞。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS G12C是一种常见的突变类型，约10%的西方患者和3%的东亚患者携带这种突变。
长期以来，KRAS突变被认为是难以对付的“癌症堡垒”。但近年来，科学家们开发出了针对KRAS G12C突变的靶向药物，例如索托拉西布，这种药物通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性来遏制肿瘤生长。
研究设计
为了进一步提高KRAS G12C突变患者的治疗效果，研究团队设计了一项临床试验。他们尝试将靶向药索托拉西布与传统化疗（卡铂和培美曲塞）相结合，用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。
试验共招募了30名患者，这些患者此前未接受过化疗或靶向药物治疗。所有患者每天服用960毫克索托拉西布，并接受4轮卡铂和培美曲塞静脉注射治疗。随后，他们继续接受索托拉西布和培美曲塞的维持治疗，直至疾病进展。
主要发现
研究显示，88.9%的患者肿瘤缩小，达到客观缓解，而92.6%的患者病情得到控制。也就是说，大多数患者对这种联合治疗方案有明显反应。
患者的中位无进展生存期（PFS）为6.6个月，而中位总生存期（OS）达到了20.6个月，意味着患者在治疗后的生存时间和生活质量得到显著改善。
虽然一些患者出现了治疗相关的不良反应，但大多数是轻度至中度的，例如贫血、食欲下降或恶心。研究团队发现，严重不良事件主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少，但这些问题通过剂量调整或支持性治疗可得到管理。
为什么联合治疗效果更好？
单一使用靶向药物的疗效往往会因为肿瘤的耐药性而受到限制。肿瘤中的某些基因突变可能让癌细胞通过其他途径继续生长。研究发现，将靶向药与化疗结合可以同时作用于多种致癌通路，有效地克服肿瘤的异质性（即肿瘤细胞间的差异），提高治疗效果。
例如，这项研究发现如果患者血液中的KRAS G12C基因片段在治疗后迅速下降，他们的无进展生存期会显著延长，达到16.7个月。而对于基因片段仍然存在的患者，生存期较短，仅为4.4个月。
科学背后的启示
研究不仅验证了靶向药与化疗联合治疗的效果，还揭示了影响治疗效果的重要因素。比如，某些基因的共突变（如TP53和STK11）可能会缩短患者的生存期，而通过血液监测基因动态变化，则可以更早判断治疗效果，调整治疗策略。
除了这项研究，目前还有多个研究正在探索KRAS G12C靶向药与其他治疗方式的联合应用，包括与免疫疗法或其他新型药物的结合。例如，科学家正在尝试将这些靶向药物与免疫检查点抑制剂（如PD-1或PD-L1抑制剂）联合使用，以增强患者的免疫反应。此外，结合放疗、抗血管生成药物以及其他精准靶向药物的策略也在积极研究中，这些联合治疗方式有望进一步提高疗效并延缓肿瘤耐药性的产生。
参考文献：
Akamatsu H, Sakata S, Azuma K, et al. A single-arm, phase II study of sotorasib plus carboplatin/pemetrexed in advanced non-squamous non-small cell lung cancer patients with KRAS G12C mutation (WJOG14821L, SCARLET)[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.
