风吹落一身浮沉，掌心紧握年华的余温
谁在耳边轻轻问，时间快的多残忍
初见那年雨纷纷，谁为谁奋不顾身
爱恨几段情债有几本，只为一秒的认真
用尽三世的虔诚，来换刹那的永恒
情定这三生，辗转过离分
岁月的刀刃，雕刻出掌纹
情定这三生，义无反顾我在等
等风吹来你心跳声
——民国剧《情定三生》
顾知夏本是督军沈虎的女儿沈凌雪，却在一次机缘巧合与结拜姐妹吴翠翠逃亡之际跌落马背失忆，被行医为生的顾致远收养随后改名顾知夏。而吴翠翠却被督军误认为是自己的女儿，随即这对姐妹命运逆转，开启了不一样的人生。
迟家是有名的名门望族，公子迟瑞更是远近闻名的青年才俊。玉树临风又颇具经商头脑，兴办工厂将迟家的生意经营的风生水起。然而乱世之秋土匪肆虐，以向天为首的土匪抢走了迟家的机器，为夺回机器迟瑞伤害了青峰寨的三当家，因而与土匪结下了不共戴天之仇。
在迟家正紧锣密鼓为迟瑞寻觅媳妇时，土匪向天发誓要将迟家喜事变丧事。原本说好的亲事也被退了婚。没有人敢在如此千钧一发的关头贸然送命。而顾知夏为了救义父，毅然决定铤而走险嫁给迟瑞。
迎亲当天，迟府张灯结彩，洋溢着喜气洋洋的气息。土匪一帮人乔装成迎亲队伍早早劫走了知夏，待知夏发现不对时映入眼帘的已是骑着高头大马的向天一行人。她想跑，然而一个弱女子如何逃出四五个土匪的手掌心。她被抓回青峰寨关进柴房。
向天给迟瑞发勒索信，声称要用50挺机枪来换顾知夏的命。迟瑞只得向自己的继父——督军沈虎低头。然而在与向天交涉时原本准备好的机枪却被沈凌雪换成了石头，向天恼羞成怒，顾知夏绝望间跳下山崖，向天沿着山下的路找到了奄奄一息的顾知夏，经过一番救治知夏转危为安。
顾知夏对心狠手辣无恶不做的土匪深恶痛绝，一有机会便趁机逃跑，想逃离向天魔爪然而每次都是被骑着高头大马的向天抓回来，向天把顾知夏的手绑在马后面任凭她跟着马奔跑。顾知夏讽刺向天，他仅仅局限在青峰寨这一寸土地，一帮乌合之众的土匪间能够呼风唤雨，在人间烟火中便会遭人唾弃。向天拔枪对准知夏。已经历过一次生死的知夏毫不畏惧，向天因此将她留在山寨。
顾知夏渐渐发现向天并不像传说中的那般穷凶极恶，他宅心仁厚，当瘟疫蔓延青峰寨，他依然否决了手下将病毒投入城里水井以免殃及百姓的提议。收留走投无路的人和无家可归的孤儿，做的也多是劫富济贫的行当。她开始慢慢对向天有了改观。而顾知夏知书达礼，不卑不亢，在危险面前毫无畏惧也更加笃定了向天把她留在身边的信心，他屡次保护知夏以免受到其他土匪的伤害。
处在丧妻之痛的迟瑞却不得不在知夏尸骨未寒之时在奶奶的安排下与督军的女儿沈凌雪结婚，面对一段没有爱情的婚姻他无可奈何，心心念念的全是那个曾经搭救过他仅有一面之缘的姑娘。多方寻找她都是无功而返。当顾知夏毫发无损的出现在迟家人面前，原本想要休妻的他却在见到知夏后改变了主意，知夏就是自己日思夜想的姑娘。多次邀她调琴赏月，吟诗下棋。知夏却发现自己满眼都是挥之不去的向天影子，知夏原路返回，想要与向天长相厮守。向天教知夏骑马，抓鱼，与她形影不离。原本过着神仙眷侣般的生活，然而好景不长，向天在义父安排下要单枪匹马去刺杀督军沈虎，临行前知夏嘱咐他，活着回来。向天刺杀失败被关入大牢经受严刑拷打，知夏被迟瑞接回迟家，被告知向天已死。然而身怀六甲的她即将面临着迟瑞的一往情深，沈凌雪的百般刁难，和世俗的唾弃嘲讽。
为了保全孩子，顾知夏忍辱偷生，被关进了荒废的偏院。吃的是残羹剩饭，穿的是破旧衣服，刮风下雨天外面下大雨屋里便下小雨。迟瑞偷偷来看她，又爱又恨。为了保全向天在世上唯一的血脉，知夏不惜竭尽全力，受尽凌辱。柔弱的她发誓要用全部的爱呵护孩子长大，与世俗抗争到底。
或许有些缘分冥冥之间便已注定，迟瑞家世清白，又对知夏一往情深，可知夏却偏偏爱上那个在世人眼里为虎作伥的土匪头子。而知夏与向天情定三生，第一生是向天在她逃亡之时出手相救和她一起被关进大牢，第二生是救下坠崖的知夏，第三生是知夏跳崖，向天苦苦寻觅多年，想要殉情之际知夏却突然现身。我欲与君同舟，奈何道阻且长，知夏与向天曾经无数次被隔断在世俗的两旁，相看泪眼。世上安得双千法，不负如来不负卿。知夏和向天真心相爱，却被活生生拆散。迟瑞的爱深沉又自大，他恨向天夺他所爱，恨知夏执迷不悟。他曾经百般折磨知夏想让她放弃和向天的孩子，怎奈知夏为爱义无反顾。最终感化迟瑞，放手成全。
