尽管手术是早期肺癌患者的主要治疗手段，但对于晚期或局部晚期的患者来说，手术前的新辅助治疗（即手术前使用药物或其他疗法缩小肿瘤的治疗方式）越来越被认可。最新的研究表明，立体定向放射治疗结合免疫治疗和化疗的新辅助治疗方法，为可切除的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

什么是立体定向放射治疗？

立体定向放射治疗（SBRT）是一种先进的放射治疗技术，它利用高度集中的辐射剂量对肿瘤进行精确照射，同时最大限度地保护周围的健康组织。与传统放疗相比，SBRT的优势在于它能够通过少量的高剂量辐射有效杀死癌细胞，而不需要长时间的治疗周期。这种技术非常适合用于治疗小而局限的肿瘤，尤其是在肺癌的治疗中。

在非小细胞肺癌的治疗中，SBRT的作用不仅仅是缩小肿瘤，它还能够通过诱发免疫反应，增强免疫治疗的效果。这就是为什么将SBRT与免疫治疗和化疗相结合，成为了新辅助治疗的重要研究方向。

新的研究发现了什么？

一项由中国研究团队开展的二期临床试验（SACTION01）研究了SBRT结合免疫治疗（PD-1抑制剂）和化疗作为新辅助治疗的效果。这项研究共招募了46名IIA至IIIB期、可切除的非小细胞肺癌患者，他们在接受SBRT后，进行了两周期的免疫治疗加铂类化疗。之后，这些患者在治疗后4至6周接受了手术切除。

研究结果显示，76%的患者在手术后达到了“主要病理反应”，即残存的活性肿瘤细胞不超过10%。与此相比，以往研究中单独使用免疫治疗和化疗的新辅助治疗，其病理反应率的范围一般在30%到49%之间。更令人鼓舞的是，有52%的患者达到了“完全缓解”，即肿瘤中没有残存的活性癌细胞。完全缓解是临床上非常重要的指标，因为它与患者的长期无病生存率（DFS）和总生存率（OS）密切相关。

研究还对不同临床分期的患者进行分析，结果显示，在IIIA期患者中，21名患者（占70%）达到了主要病理反应，15名患者（占50%）达到了完全缓解。而对于更晚期的IIIB期患者，6名患者（占75%）达到了病理反应，3名患者（占38%）达到了完全缓解。

研究进一步分析了治疗对淋巴结转移的影响。46名患者中有44名成功进行了手术，术后发现76%的患者在淋巴结中没有检测到残存的癌细胞。特别是在有多个纵隔淋巴结转移的患者中，53%的患者在术后检测到淋巴结已完全清除癌细胞。这表明SBRT结合免疫化疗不仅对肺部原发肿瘤有效，还能显著减少癌细胞在淋巴系统中的扩散。这种现象被称为“远隔效应”，是放射治疗与免疫治疗联合使用时的一个特殊优势。

为什么这个结果重要？

这些结果表明，SBRT结合免疫治疗和化疗的新辅助治疗方法在缩小肿瘤和提高肿瘤病理反应率方面有显著的优势。相比传统的仅使用化疗的新辅助治疗，这种组合疗法可以显著提高肿瘤对治疗的敏感性，从而提高患者手术的成功率，并降低术后复发的风险。

更重要的是，这种治疗方法在相对较短的时间内就能显示出显著效果。SBRT的治疗仅需三天完成，而免疫治疗和化疗的两个周期也仅需要几周时间。这意味着患者可以在较短时间内接受手术，从而减少癌症扩散的风险。

这种新治疗方法安全吗？

在新疗法的安全性方面，研究结果显示大多数患者能够良好耐受这一组合治疗。虽然有部分患者出现了与免疫治疗或化疗相关的副作用，如脱发、中性粒细胞减少，但这些副作用与其他癌症治疗中观察到的情况相似。研究中也出现了1例患者因治疗导致的严重副作用（中性粒细胞减少引发的多器官功能障碍综合征），但整体来看，该治疗方案的安全性是可以接受的。

未来的展望

这项研究为未来肺癌治疗的方向提供了宝贵的参考，特别是对于局部晚期非小细胞肺癌患者，这种新辅助治疗方法不仅能够提高病理反应率，还能为后续手术创造更好的条件。未来，更多的研究将集中在进一步优化治疗方案的剂量和时间安排，以确保这种组合疗法能够为更多患者带来益处。

参考文献：

Zhao Z R, Liu S L, Zhou T, et al. Stereotactic body radiotherapy with sequential tislelizumab and chemotherapy as neoadjuvant therapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer in China (SACTION01): a single-arm, single-centre, phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024.