发表期刊：Cancer Cell
影响因子：44.5
发表时间：2026年1月
样本类型：头颈鳞癌患者（HNSCC）原发肿瘤，淋巴结样本
样本数量：84名头颈鳞癌患者（发现队列78名+验证队列6名），27名非癌症患者，13只小鼠
样本分组：淋巴结阳性 (Nodal-Positive，存在淋巴结转移的患者)：包括原发肿瘤 (PT)、转移淋巴结 (LN.met)、转移灶旁无肿瘤区域 (LN.adjacent)；淋巴结阴性(Nodal-Negative，无淋巴结转移的患者)：原发肿瘤 (PT)、非肿瘤累及淋巴结样本 (LN.benign)；非癌症对照：即非癌症患者的良性淋巴结
应用技术：空间蛋白组（CODEX）和空间转录组测序
◎ 文章速览
1. 通过空间多组学技术系统描绘了从原发瘤到淋巴结的免疫重塑图谱；
2. 淋巴结转移主动诱导成纤维细胞-髓系免疫抑制生态位，与淋巴滤泡空间交汇→ T细胞功能障碍 + Treg活化 → 建立“转移性耐受”；
3. 免疫抑制变化从淋巴结转移灶蔓延至同一淋巴结的无瘤区及邻近未转移淋巴结，非癌患者淋巴结中不存在，证明淋巴结转移主动驱动区域/系统性免疫抑制。
研究背景
癌症转移是一个复杂且多步骤的过程，其中淋巴结转移是多种实体瘤（如头颈癌、黑色素瘤）预后不良的关键因素。传统观念上，淋巴结转移被视为肿瘤扩散的被动指标，但越来越多的证据表明，淋巴结定植可能主动促进转移进展，但其如何主动重塑局部及远端淋巴结构、并形成免疫抑制性微环境仍不明确。本研究结合空间多组学技术和黑色素瘤模型，旨在揭示淋巴转移过程中细胞间空间互作的动态变化及其对T细胞功能的影响，以阐明转移耐受的潜在机制。
研究思路
研究结论
本研究通过空间多组学技术揭示了淋巴结转移对肿瘤免疫的系统性重塑。研究团队对78名头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的配对原发肿瘤和肿瘤引流淋巴结进行CODEX成像和空间转录组学分析，发现淋巴结阳性患者的原发肿瘤呈显著的基质特征，癌症相关成纤维细胞（CAFs）、巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）显著富集伴，伴随CXCL9/10及TGF-β的高表达，促进免疫抑制性微环境形成；而其淋巴结转移灶则保留了更多淋巴相关免疫景观的特征，但同样存在CAF/髓系免疫抑制生态位的富集及Treg活化，并与原发瘤共享CXCL9/10及TGF-β信号特征。
核心发现的“CAF/髓系富集生态位”由空间紧密相互作用的巨噬细胞、CAFs、Tregs及浆细胞等构成，不仅存在于肿瘤转移灶，还会扩展到邻近无肿瘤淋巴结区域，但在淋巴结阴性患者和健康对照中完全缺失。该生态位与淋巴结滤泡及滤泡周T细胞区发生显著空间交界，导致T细胞激活受阻、Treg异常活化。这种重塑模式在独立验证队列中得到确认。类似地，淋巴结阳性患者的原发肿瘤也表现出抑制性生态位：肿瘤边界生态位与B细胞富集生态位的增强交界，伴随T细胞功能障碍。
小鼠黑色素瘤模型进一步揭示：转移性黑色素瘤细胞定植淋巴结后，可诱导被膜下窦巨噬细胞和cDC1树突状细胞的减少，髓系细胞呈PD-L1hiCD86low免疫抑制表型，进一步削弱抗肿瘤免疫应答。即使在无肉眼转移的淋巴结中，也能检测到这种免疫抑制重组的早期迹象，表明淋巴结定植通过系统性免疫抑制促进远处转移。
研究意义
本研究首次在多维度空间水平上揭示了淋巴结转移诱导的免疫抑制生态位形成及其系统扩散机制，提出了将肿瘤引流淋巴结作为免疫干预靶点的潜在策略，这些为阻断肿瘤免疫耐受及转移进展提供了新的理论依据和治疗方向。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.01.003
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