6. GSD-例子

      一个三期、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,计划进行一次期中分析+一次最终分析。采用近似OBF的Lan Demets alpha消耗函数,双侧检验,仅考虑有效终止。试验相关信息如下:

      该试验还要求PFS同时在两个不同的人群中成立,另外还考虑了OS作为关键性次要终点,需要考虑多终点时的一类错误控制。这里主要看有期中分析时的试验设计。
      通过SAS进行试验设计及样本量计算,程序如下:

 proc seqdesign;
   Errorspending: design nstages=2 method=errfuncobf info=cum(0.75 1)
   alpha=0.025 beta=0.05;
   samplesize model=twosamplesurvival
   (nullmedsurvtime=20
    medsurvtime=30.8
    /*nullhazard=0.0347*/
    /*hazard=0.0225*/
    weight=2
    accrual=exp(parm=-2.6)  /*非匀速入组,筛选时间越往后入组越快*/
    acctime=26
   totaltime=56);
run;
 对于指数分布,hr=ln(2)/median PFS, 可以由上面的survtime计算。medsurvtime和hazard输入一个就行。算出来的样本量略有一点差异。

      输出结果:
      Numbers of Events (D) and Sample Sizes(N)中输出了期中分析的事件数以及对应的日历时间。里两个阶段的样本量N一样。因为第一次期中分析的时间点已经超过了筛选的时间,即期中分析时受试者已经完成全部受试者入组,所以两个阶段的N相等,均为最终样本量。


      如果将筛选时间设置为36个月,分析次数设定为3次,第一次期中分析在30%事件数时进行,此时第一次分析的N与后面两次不同。结果如下:

proc seqdesign;
  Efforspending: design nstages=3 method=errfuncobf info=cum(0.3 0.75 1)
  alpha=0.025 beta=0.05;
  samplesize model=twosamplesurvival
 (nullmedsurvtime=20
  medsurvtime=30.8
  weight=2
  accrual=exp(parm=-2.6)
 acctime=36
 totaltime=56);
run;
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