【写在前面】下面的零碎内容是关于甲状腺结节的部分整理,大部分为国内外研究和指南的摘录,中英文混杂,仅仅为了供自己参考。文中若有不科学或不恰当之处敬请指出。
一、甲状腺结节/甲状腺癌简介
1. 甲状腺结节是啥?
甲状腺结节是指在甲状腺内的肿块,可随吞咽动作随甲状腺而上下移动,是临床常见的病症,可由多种病因引起。临床上有多种甲状腺疾病,如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节,有良性和恶性(甲状腺癌)之分,良性占大多数,良性结节癌变几率较小。甲状腺结节可以单发,也可以多发,多发结节比单发结节的发病率高,但单发结节甲状腺癌的发生率较高。结节质地可能是实性的(内部为固体组织),也可能是囊性的(内部为液体)。
2. 甲状腺癌有哪些类别?
根据WHO甲状腺肿瘤组织学分类,甲状腺上皮癌可分为乳头状癌(PTC)(60~70%)、滤泡状癌(20%)、髓样癌(10%~15%)、未分化癌(5%)。其中PTC是最常见的甲状腺癌,包括包模型(3.4~13.7%)、滤泡型(3%~11.4%)、微小型、高细胞型、弥漫硬化性等多个组织学亚型。
二、 诊断和风险情况(良性还是恶性?)
1. 诊断方式:
影像学检测方法有超声(US)、CT、MRI、PET-CT等,病理检查通过细针穿刺抽吸(FNA/FNAC)进行,此外还可进行分子(基因表达)检测,临床上较常用的为US和FNA/FNAC。
2. 结节分类(根据FNA和/或者手术病理结果)
3. 什么样的结节特征癌症可能性大
1) 临床体格检查层次
—— 结节大于4cm(19.3%恶性风险)
—— 坚硬感
—— 结节附着至临近组织
—— 有颈部淋巴结病变
—— 声带运动障碍
2. 超声特征
就单个结节而言,相较于多个小结节中之一,只有一个的大结节恶性可能性更大(在某项研究中恶性频率分别为1.4 ~10%和2.7 ~30%)。然而,多结节的恶性可能性具有累加效应。、
也有研究表明,甲状腺结节的大小与恶性肿瘤的发生率成反比,因为较大的结节具有较低的恶性率。但是,大小与恶性的关系因FNA结果而异。但所有结节(无论FNA结果如何)均显示≥2 cm的危险性谷值。
在形状上,球形结节恶性风险更大。结节长轴与短轴之比大于2.5可近100%预示良性。
3. 细胞与分子生物学层次
以下分子DNA序列改变与结节恶性相关:
a)tyrosine kinase receptors (RET/PTC, NTRK)
b)nuclear proteins (PAX-8-PPARγ)
c)signaling proteins (RAS, BRAF)
对于PTC: RET/PTC(PTC特异), NTRK以及BRAF突变. 超过70%的PTC有BRAF, RAS, 或RET/PTC基因变异,其中BRAF V600E突变与强侵略性PTC相关.
对于滤泡状癌: RAS原癌基因 (HRAS, NRAS, KRAS) 突变,PAX-8-PPARγ重排。
三、处理与治疗(根据FNA结果分类)
1) Non-diagnostic:
建议不少于三个月后再次做FNAC,但今年也有研究质疑此举的必要性,特别是考虑到等待周期对于恶性可能偏高的患者的风险。再次FNAC仍无法确诊:手术切除或密切监测,手术切除后可对切除组织进行病理诊断。
2) Benign:
首先,对于直径>4cm的结节,FNA结果显示良性并不能保证0%恶性概率。对于FNA Category 5的结节,建议12个月后US和FNA复查;对于FNA Category 3和4的结节,建议12-24个月US复查。如果US显示两次检查之间结节在任意两个维度内增长>20%,或总体积增长>50%,则再做FNA。两次连续的FNA阳性结果后,不必要再做US监测。以上需参考结节具体特征、年龄、身体状况等个人情况而定。
3) Atypical of undetermined significance or follicular lesion of undetermined significance (AUS/FLUS)
三种选择:重复做 FNA;分子检测;手术。参考病人临床特点和结节的US特征。
分子检测对象:
a) a genetic panel of 7 mutations and rearrangements(BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPAR),
b) mRNA expression of 167 genes (167 GEC)
c) cell blocks forgalectin-3 expression by immunohistochemistry.
其中,BRAF V600E突变检测specificity高(约99%),sensitivity较低所以不足以排除恶性可能性。
如果重复做的FNA和分子检测(或因各种原因无法进行以上两种检测)都无法得出确切诊断,则考虑检测性手术切除或是密切主动监测。
4) Follicular neoplasm or suspicious for a follicular neoplasm(FN/SFN)
建议手术切除。
5) Suspicious for malignancy (SUSP)
建议手术切除,有必要时进行分子检测 。
6) Malignancy
通常建议手术。对于低风险肿瘤(如<1cm的甲状腺微小乳头状癌)以及由于共病或并发症导致高手术风险的病人,主动监测可作为替代方案。
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