标题：Intestinal Nogo-B reduces GLP1 levels bybinding to proglucagon on the endoplasmic reticulum to inhibit PCSK1 cleavage
肠Nogo-B通过与内质网上的胰高血糖素原结合来抑制PCSK1切割，从而降低GLP1水平
胰高血糖素样肽1（GLP1）主要在肠道的肠内分泌细胞（EEC）中由胰高血糖原加工和切割而成，作用于胰腺细胞中的GLP1受体，刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖蛋白分泌。然而，GLP1处理尚未完全理解。在这里，我们发现网状蛋白4B（Nogo-B）是一种内质网（ER）驻留蛋白，与胰高血糖素原的主要胰高血糖蛋白原片段相互作用，将胰高血糖激素原保留在ER上，从而抑制PCSK1介导的高尔基体中胰高血糖原的切割。雄性2型糖尿病（T2DM）小鼠的肠道Nogo-B敲除可增加GLP1和胰岛素水平，降低胰高血糖素水平，从而减轻胰腺损伤和胰岛素抵抗。最后，我们发现糖尿病患者的EEC中Nogo-B表达异常升高，并抑制了胰高血糖素原的切割。我们的研究揭示了GLP1产生过程中涉及Nogo-B的亚细胞调控过程，并表明肠道Nogo-B是2型糖尿病的潜在治疗靶点。
其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。
