01 文章信息
文章主题：富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 6 通过调节心肌细胞代谢重编程改善压力超负荷诱导的心脏肥大
组学技术：转录组、代谢组
研究团队：武汉大学人民医院万军教授研究团队
02 研究背景
代谢重编程是病理性心肌肥厚发病机制中的关键机制。富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 6（Lgr6）已成为心血管疾病中的重要参与者。在本研究中，探讨了 Lgr6 对抗压力超负荷（PO）诱导的心肌肥厚的潜力，并阐明了其潜在机制。通过诱导横向主动脉缩窄（TAC）建立体内心肌肥厚模型，分别利用腺相关病毒 9 和腺病毒载体在心肌细胞中敲低和过表达 Lgr6。随后通过 RNA 测序和染色质免疫沉淀确定 Lgr6 及其下游分子的作用。结果显示，TAC 后心脏和苯肾上腺素处理的心肌细胞中 Lgr6 表达显著下调。Lgr6 缺失会加速 TAC 后的心肌肥厚和功能障碍，而 Lgr6 过表达则抑制这一过程。从机制上讲，体内外实验表明，Lgr6 通过激活 cGMP/PKG/CREB1 信号通路调节泛素特异性蛋白酶 4（USP4）和过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）的表达，从而调控 PO 后的心肌细胞代谢重编程。靶向 Lgr6 可能成为治疗病理性心肌肥厚的潜在策略。
03 研究思路
04 研究结论
代谢重编程是病理性心肌肥厚发病机制中的关键机制。富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 6（Lgr6）已成为心血管疾病中的重要参与者。在本研究中，探讨了 Lgr6 对抗压力超负荷（PO）诱导的心肌肥厚的潜力，并阐明了其潜在机制。通过诱导横向主动脉缩窄（TAC）建立体内心肌肥厚模型，分别利用腺相关病毒 9 和腺病毒载体在心肌细胞中敲低和过表达 Lgr6。随后通过 RNA 测序和染色质免疫沉淀确定 Lgr6 及其下游分子的作用。结果显示，TAC 后心脏和苯肾上腺素处理的心肌细胞中 Lgr6 表达显著下调。Lgr6 缺失会加速 TAC 后的心肌肥厚和功能障碍，而 Lgr6 过表达则抑制这一过程。从机制上讲，体内外实验表明，Lgr6 通过激活 cGMP/PKG/CREB1 信号通路调节泛素特异性蛋白酶 4（USP4）和过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）的表达，从而调控 PO 后的心肌细胞代谢重编程。靶向 Lgr6 可能成为治疗病理性心肌肥厚的潜在策略。
05 结果展示
