临床试验100问——什么是移植物抗宿主病GvHD？

移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GvHD）是一种在组织移植后，移植物中的免疫细胞识别并攻击宿主细胞的病理状态。GvHD通常发生在造血干细胞移植（如骨髓移植）之后，也可以在其他类型的移植中出现（例如肝脏和肾脏移植）。

1. 免疫识别：

在移植过程中，供体的免疫细胞（T细胞）会被转移到受体的体内。由于供体和受体之间的HLA（人类白细胞抗原）不相同，供体的T细胞会将受体的细胞识别为外来物。这些供体T细胞会启动免疫反应，攻击宿主细胞，导致组织损伤和炎症反应。

2. 效应T细胞的活化：

在供体T细胞中，有一部分是针对宿主抗原的效应T细胞。它们与宿主抗原相互作用后，会经过激活、增殖，并分泌细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），进一步增强免疫反应。

3. 靶细胞损伤：

这些活化的T细胞会直接攻击宿主的组织，特别是在皮肤、胃肠道和肝脏等快速增殖或高度免疫敏感的组织中，这会引起组织的炎症和损伤，导致GvHD的临床表现。

GVHD发病机理

GvHD可以根据发病时间和临床表现分为两种主要类型：

1. 急性移植物抗宿主病：

发生在移植后28天内，常见症状包括皮疹、腹泻、肝功能损害等。

2. 慢性移植物抗宿主病：

发生在移植后28天以上，可能表现为干燥综合症、硬皮病、关节炎等慢性症状。

GvHD的治疗通常包括以下几种策略：

1. 免疫抑制治疗：

使用免疫抑制剂来抑制供体T细胞的活性。这包括：

- 糖皮质激素（如地塞米松）：用于迅速降低炎症反应。

- 抗代谢药物（如环孢素A、他克莫司）：这些药物可以抑制T细胞的增殖和活化。

糖皮质激素（地塞米松）

2. 单克隆抗体治疗：

使用单克隆抗体，如抗CD52抗体（例如Alemtuzumab）和抗CD4抗体，旨在选择性地抑制T细胞的作用。

靶向CD52抗原的人源化单克隆抗体Alemtuzumab

3. 其他免疫调节剂：

使用其他免疫调节剂，如口服或静脉注射的免疫抑制剂（例如Mycophenolate mofetil）也常用于GvHD的治疗。

麦考酚酸酯

4. 适应性免疫治疗：

使用供体的干扰素合成或T细胞减弱策略，使其对宿主细胞的反应减少。

5. 支持性治疗：

对于GvHD的症状管理和支持性治疗，包括治疗感染、维持营养支持、控制皮肤和胃肠道症状等，都是重要的措施。

6. 干细胞治疗：

由Mesoblast公司研发的Ryoncil (remestemcel-L-rknd)上市。这是一种同种异体（供体）骨髓间充质基质细胞疗法，适用于治疗2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。这对全球细胞与基因治疗产业而言，无疑是一个重要的里程碑式事件。

这款干细胞产品在美国的商品名是（RYONCIL），商业名（Trade Name）是Remestemcel-L-rknd，干细胞来源是同种异体骨髓来源的间充质干细胞。该药物已经获得FDA的孤儿药（Orphan）认证。