阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种多发于老年人群的神经系统退行性疾病，又称老年性痴呆，主要影响65岁及以上的群体。临床上，AD表现为认知能力下降、记忆丧失和行为改变等多种症状，最初表现为轻度认知性痴呆，最终发展为严重的智力缺陷和无法应付日常生活。AD典型的病理特征为β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结（NFTs）以及神经元丢失。
AD病理机制
AD发病机制涉及多因素，包括遗传、炎症反应、氧化应激等，下面介绍两种主要因素：
1）淀粉样蛋白聚集
β 淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)是由淀粉样前体蛋白(Aβ precursor protein, APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶（其催化亚基由早老素基因PSEN1与PSEN2编码，二者变异也会影响Aβ生成）水解而形成的39~43个氨基酸残基的Aβ片段。它由多种细胞产生，在血液和脑脊液中循环，且单体Aβ 在大脑中有保护神经元的作用。有研究表明，细胞产生的Aβ 类型主要是Aβ40，其次为Aβ42。在生理情况下，Aβ 蛋白可以被胰岛素酶和脑啡肽酶降解，不会产生沉积。当机体Aβ 生成和清除机制失衡时，Aβ 蛋白就会发生聚集，沉积于大脑中就会产生神经毒性，从而导致记忆损伤和神经元细胞死亡。研究表明，Aβ42与Aβ40相比，由于多出两个疏水性的氨基酸，它更容易形成聚集体，因此具有更高的神经毒性。
2）Tau蛋白磷酸化
微管相关蛋白Tau由MAPT基因编码，在神经元轴突中高度表达，参与轴突的微管组装和功能，对于保持神经元结构的稳定性具有至关重要的作用。目前科学界普遍认为，Tau蛋白的异常高磷酸化以及其聚集形成神经纤维缠结，是与阿尔茨海默病进展密切相关的关键因素。Tau蛋白磷酸化水平的增加主要是由于多种激酶的活性增强，包括酪氨酸/丝氨酸/苏氨酸激酶(Tyr/Ser/Thr)、糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)以及细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)等。研究显示，在阿尔茨海默病患者的大脑中，磷酸化的Tau蛋白含量显著增加，并且患者的认知功能障碍程度与神经元纤维缠结(NFTs)的密集程度呈现出正相关性。
