T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因编辑技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。

BNT221 TCR-T细胞疗法在临床上显示出前景

虽然黑色素瘤的靶向和免疫检查点阻断（ICB）治疗取得了重大进展，但许多患者没有反应或他们的反应不持久。1月3日，BioNTech在全球知名期刊《Nature Medicine》发表了荷兰癌症研究所开展的I期试验（NCT04625205）结果，该研究评估了一种来源于外周血的个性化、新抗原特异性自体 T 细胞产品（BNT221）在局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的疗效。

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共9名患者接受BNT221，6例患者最佳总体反应为病情稳定（SD），其中4名病情稳定的患者在输注 BNT221后显示肿瘤消退，并且这 4 名患者中有 3 名在输注前的几周内均有明显的肿瘤进展。2 例患者 （NAC08 和 NAC09） 自我报告疾病相关症状有所改善，包括关节活动度改善、患肢水肿减轻和日常生活基本活动能力增强。

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患者NAC09在输注6周后，左腋窝的靶病变减少了20%，非靶病变也显著缩小，其中包括继发性腋窝淋巴结和毫米级肺部病变。

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结果表明，BNT221在晚期或转移性黑色素瘤患者中具有积极效果。

lete-cel获得突破性疗法认定，有效治疗肉瘤患者

lete-cel是一种针对实体瘤抗原 NY-ESO-1 的研究性工程化 TCR-T 细胞疗法，近日，美国FDA授予Lete-cel突破性疗法认定，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，这些患者HLA-a*02:01、HLA-a*2:05或HLA-a*02.06呈阳性，其肿瘤表达NY-ESO-1抗原。

此次突破性治疗药物认定基于II 期 IGNYTE-ESO 试验数据，在64例可评估疗效的患者中，42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

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34例滑膜肉瘤患者中有41%的患者获得临床反应，3例患者达到完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR），14例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间为18.3个月。

30例圆细胞脂肪肉瘤患者中有43%的患者获得临床反应，其中3例达到完全缓解，10例达到部分缓解，16例患者病情稳定，中位缓解持续时间为12.2个月。

据了解，Adaptimmune计划在2026年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）。并在今年启动lete-cel的滚动生物制品许可申请，用于治疗这两种肉瘤适应症。

疾病控制率高达92%！IMA203狙击黑色素瘤

IMA203是一款靶向PRAME抗原的TCR-T疗法，近日公布了IMA203在黑色素瘤患者中的1b期临床数据。该试验共28例转移性黑色素瘤患者接受治疗，其中有13例皮肤黑色素瘤患者，结果显示：皮肤黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为62%，中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月，疾病控制率（DCR）为92%，11例患者肿瘤缩小，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。

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该试验中1例皮肤黑色素瘤患者，有13年肿瘤病史，颈部淋巴结病变大小为23mm，同时伴有骨盆骨和肺部的非靶病变，IMA203治疗2年后患者持续缓解，肿瘤缩小78.3%。

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中位总生存期长达33.1个月！LioCyx-M治疗乙肝病毒相关肝细胞癌425天，肿瘤明显缩小

LioCyx-M是一款针对乙肝病毒(HBV)的特异性T细胞受体(TCR)产品，在LioCyx-M治疗乙肝病毒相关肝细胞癌（HCC）的I期临床（NCT03899415）研究中，纳入了8例肝细胞癌患者。该试验中，中位总生存期（OS）为33.1个月。其中1例患者在TCR-T细胞LioCyx-M治疗后达到部分缓解（PR），并且持续缓解长达27.7个月。患者 B001在LioCyx-M治疗165 天，肝脏炎症消退，肿瘤大面积坏死，425天肿瘤明显缩小。

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结语

TCR-T细胞疗法是一款非常具有希望的实体肿瘤治疗方式，并且正在被许多企业研究。目前在肝细胞癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等领域均有涉及，随着技术的持续进步，TCR-T细胞疗法将为更多实体肿瘤患者带来希望，推动人类抗癌技术迈向新的高度。

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03418-4

2.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/281/adaptimmune-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_d32e7779516fa58c59f9d4e9d7ddb9a0/adaptimmune/files/documents/DAngelo_IGNYTE-ESO_CTOS24.pdf

4.https://investors.immatics.com/static-files/fd5cb9de-503e-48b3-8bc6-d9813fab72fb

5.https://journals.lww.com/hepcomm/fulltext/2022/04000/immunological_alterations_after_immunotherapy_with.15.aspx

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