本文选自hepatology，doi: 10.1002/hep.30166，喜欢的可以自行下载阅读。
摘要：转化生长因子β（TGF）-β抑制早期肝细胞癌（HCC）的发展，但在晚期触发原癌能力。最近的研究表明受体酪氨酸激酶Axl引起TGF-β向去分化和侵袭肝癌细胞的转变。在这里，我们分析了两种对转化生长因子-β反应的具有相反表型的人细胞肝癌模型。两种HCC模型在TGF-β刺激下均表现出增殖和克隆生长行为的降低，但在化疗敏感性和迁移能力上存在差异，提示HCC细胞逃避了TGF-β抗癌特性。转录组分析显示趋化因子CXCL5的差异性调节，与肝癌患者TGF-β的表达呈正相关。CXCL5依赖于Axl的表达，提示CXCL5是一个与Axl信号协同作用的TGF-β靶基因。TGF-β或Axl信号的丢失，使CXCL5依赖性中性粒细胞的吸引力丧失。在小鼠中，移植肝癌细胞的肿瘤形成依赖于CXCL5的表达。在HCC患者中，高水平的Axl和CXCL5与肿瘤晚期、中性粒细胞进入HCC组织和降低生存率相关。结论：TGF-β与Axl协同作用可诱导CXCL5分泌，导致中性粒细胞浸润肝癌组织。对TGF-β/Axl/CXCL5信号的干预可能是治疗TGF-β阳性患者的有效治疗策略。
首先，作者选用了间充质性的肝癌细胞系，应用TGF处理，发现smad2/3核转位。发现TGF-SMAD信号在肿瘤迁移中发挥作用。
然后，TGF是怎么促进迁移侵袭的呢，作者进一步验证了，发现TGF以浓度依赖方式影响肿瘤迁移，并且24小时不能发挥作用，超过10天才会有明显结果。两个细胞株的不同表现也为后续实验提供了依据。
作者紧接着看看是不是经典的TGF/smad这个通路的改变在长期处理引起的细胞系迁移的改变，但是在SNU449细胞系并没有发现smad信号的异常，在HLF表现出smad磷酸化降低。并且长期处理组的TGF产生更多，克隆形成能力均受到抑制，但是，对于化疗的敏感性表现出了差异，其中促进迁移的表现出化疗耐受，抑制迁移的表现出化疗增敏。说明TGF的抑制作用并没有消失，而是其他调控网络改变了TGF的作用方式。
就该找调控网络是怎么改变的了，这里还是穷人靠运气，富人靠测序。作者测完后，和TCGA上与生存相关的基因找了交集，发现了cxcl5，也就是说CXCL5参与了对TGF的耐受。
既然这样，作者就在细胞系水平过表达和敲减CXCL5看看有什么功能，发现CXCL5对肿瘤有促进功能。不知道怎么了作者就扯到AXL上来了，说肿瘤通过TGF/AXL通路促进CXCL5的产生。就挺秃然。
CXCL5是分泌蛋白，对中性粒细胞有极强的招募作用，那看看中性粒细胞在肿瘤中的作用。发现高表达CXCL5和长期诱导组有更多的中性粒细胞集聚。敲除AXL可以逆转。在低表达的细胞系通过过表达CXCL5可以促进中性粒细胞浸润，这不废话吗。
最后，作者来了一拨临床资料用来验证自己的实验正确性。
文章到此结束，就这。好吧，大佬的世界，我们不懂，欢迎批评、指正。
