三代头孢+青霉素一起用,合理吗?

三代头孢+青霉素一起用,合理吗?

常规肯定是不建议两种β-内酰胺类联用的,两者联用是否会产生协同或者拮抗作用现在还存在争议。而且国家微生物指导原则也明确说过,联合用药是要有指证的,通常单一药物可有效治疗的感染是不需要联合用药,需要联合用药的:

1. 病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。

2. 单一抗菌药物不能有效控制的严重感染,需氧菌及厌氧菌混合感染,2种及2种以上的复菌感染,以及多重耐药菌或泛耐药菌感染。

3. 需长疗程治疗,但病原菌易对抗菌药物产生耐药性的感染,如侵袭性真菌病或病原菌含有不同生长特点的菌群,需要应用不同抗菌机制的药物联合使用,如结核和非结核分枝杆菌。

4. 毒性较大的抗菌药物,联合用药时剂量可适当减少,但需有临床资料证明其同样有效。如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,可适当减少两性霉素B的剂量,以减少其毒性反应。

抗菌药物有协同作用是指需要联合用药的情况下2种药物具有协同作用,增加疗效,而不是因为有协同作用所以联合,这个逻辑顺序不能搞错。与此同时虽然联合用药可以增加疗效,但联合用药不良反应亦可能增多。

三代头孢虽然对于某些G+菌效果不如青霉素,但是覆盖链球菌、葡萄球菌完全是足够,如果仅仅是因为要扩大抗菌谱,就联用两个药,显然不适宜。确实是有部分指南或者特殊情况下有推荐这种青霉素+头孢的用法,比如热病上有推荐在中枢感染时可以用氨苄西林+头孢噻肟。三代头孢+青霉素类联用主要针对化脓性脑膜炎经验性治疗考虑覆盖李斯特菌,通常推荐氨苄西林+头孢曲松或头孢噻肟。再就是感染性心内膜炎,虽然头孢对肠球菌效果不好,但是2015感染性心内膜炎管理指南(ESC)推荐氨苄西林+头孢曲松覆盖肠球菌对比氨苄西林+庆大霉素疗效相当,且肾毒性更小。因此,特殊情况下三代头孢+青霉素类两者联用可以,但如果是常态,那显然不适宜。

有些医院没有氨苄西林,怀疑新生儿脑膜炎,为覆盖李斯特菌联合头孢噻肟或头孢曲松(无抗李斯特菌的作用)+青霉素(有抗李斯特菌作用,但弱于氨苄西林),我认为应该也是可以接受的,但不建议常规联合。此外,青霉素对敏感粪肠球菌、链球菌(C、F、G组)、肺炎链球菌、咽峡链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌作用强于头孢曲松或头孢噻肟。这些均多为呼吸道感染菌,无需常规联合用药。(追加知识点:草绿色链球菌感染头孢噻肟或头孢曲松作用最强(++),青霉素不确定(+/-);腐生葡萄球菌头孢唑林作用最强(++))。

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