2026 年 6 月 12 日，FDA 正式批准卡匹色替（Capivasertib，商品名 Truqap） 联合阿比特龙+泼尼松，用于治疗PTEN 缺失的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC） ，这是全球首款且唯一获批针对该亚型前列腺癌的靶向药物。随着药物获批，PTEN 缺失检测从 “科研指标” 升级为 “临床刚需”。
PART1
PTEN缺失：抑癌 “刹车” 失灵，驱动肿瘤恶性进展
PTEN缺失是前列腺癌中最常见的基因突变之一，近年来的一系列临床研究显示：PTEN 缺陷的发生率随前列腺癌疾病进展呈现阶梯式上升，在 mHSPC 患者中发生率约为25-40%[1]，在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发生率约40%-60%[2]。PTEN处于PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键位置，当PTEN缺陷时会促进肿瘤增殖失控、凋亡受阻，是推动前列腺癌发生发展、疾病恶化的重要驱动事件之一[3]。多项研究也同时证实[4,5]，PTEN缺陷与前列腺癌患者的不良预后显著相关，是重要的预测预后因子。
PART2
临床试验数据：卡匹色替显著延长生存期，改写治疗标准
1.试验设计（CAPItello-281，III 期）
入组人群：1012 例mHSPC患者，PTEN 缺失由 FDA 伴随诊断 VENTANA PTEN（SP218）IHC 检测确认
分组方案：试验组：卡匹色替 + 阿比特龙 + 泼尼松 +ADT（雄激素剥夺治疗）；对照组：安慰剂 + 阿比特龙 + 泼尼松 + ADT；
主要研究终点：影像学无进展生存期（rPFS）；次要终点：总生存期（OS）、安全性。
2.核心疗效数据：rPFS 延长 7.5个月，死亡风险降低 19%
中位 rPFS：试验组33.2 个月 vs 对照组25.7个月，延长7.5 个月（HR=0.81，95%CI：0.66-0.98，P=0.034）；
PART3
多癌种布局：卡匹色替多癌种获批，PTEN 检测不可或缺
卡匹色替并非仅针对前列腺癌，2025 年 4 月，卡匹色替联合氟维司群在中国获批，用于治疗HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，且携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 任一突变的患者，成为国内首个获批的 AKT 抑制剂。临床试验（CAPItello-291）：客观缓解率（ORR）提升2 倍，中位 PFS 延长4.2 个月，显著改善内分泌耐药患者预后。
PART4
PTEN 缺失检测方法学对比：IHC、NGS、FISH，谁是最优解？
FISH是检测PTEN基因拷贝数缺失的金标准，但由于PTEN缺陷存在杂合子和纯合子缺失，检测过程复杂，需要四色探针组合，其与免疫组化的一致性在65%到88%之间[6,7]。
IHC可以直接检测PTEN蛋白表达，是国内可及性高、成本低的检测方法。IHC与NGS在检测PTEN缺陷方面的一致性很高，达到85.5%[8]。
在检测方法上，NGS是检测基因变异的金标准，不足之处是成本较高，周期较长，在晚期患者应用时需要考虑检测灵敏度问题。明显的优势是可同时检测PTEN 基因缺失、突变、拷贝数变异，覆盖基因水平所有异常，且对于其它靶标基因可一并检测。
PART5
总结
PTEN 靶向药的获批，标志着前列腺癌从 “激素治疗时代” 进入 “精准靶向时代”，PTEN 检测或将成为晚期肿瘤精准诊疗的标配，为患者带来更长生存期、更好生活质量。
参考文献
[1] Ann Oncol, 2021, 32: S661.
[2] Cells. 2020 Oct 22;9(11):2342.
[3] Front Oncol. 2015 Feb 16;5:24.
[4] 2025 ASCO, Abstract 5096.
[5] 2025 ASCO, Abstract 5003.
[6] Oncotarget. 2017;8:65566–65576.
[7] Mod Pathol. 2013;26:835–848.
[8] Cancers 2021;13(19):4771.
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