“只有我能改变我的生活。没有人能为我做这件事。”
——卡罗尔·伯内特
不管你是刚刚开始考虑生一个孩子,还是已经在生育治疗和失败的试管受精周期漫长的道路上挣扎,或遭受多次流产,向卵子提供支持胚胎发育和避免造成危害的毒素所需的特定营养素至关重要。这本书将阐述一些简单的事情,让你有最好的机会怀孕,带回家一个健康的孩子,这一切从卵子开始。
传统观点认为,女性一生下来卵子的数量就已确定,而卵子的质量会随着年龄的增长而急剧下降。但这还不是全部。在我们大多数的生命里程中,我们的卵子作为未成熟的细胞处于休眠状态,但在排卵前的三到四个月,卵子必须经历一个重大的转变:体积急剧增长,产生更多的能量,然后执行一个精确的分离和排出染色体拷贝的过程(图1,注:配图是为方便直观理解,由译者所加,原文无配图,下同)。如果这一过程出错,特别是经常出错的话,卵子就会出现染色体异常。这些染色体异常是导致早期流产和体外受精周期失败的最重要原因,也是老年妇女需要更长时间才能受孕的原因。
图1:成人卵巢内卵泡生长发育各阶段及各级生长发育卵泡出现闭锁的比例
许多女性被告知,她们在提高卵子质量方面无能为力,但最新的研究推翻了这一古老的假设。排卵前的生长阶段是一个关键时期,在此期间会发生许多事情,对卵子的质量产生积极和消极的影响。包括暴露于毒素如双酚a和邻苯二甲酸盐的有害影响;以及服用抗氧化剂和其他营养素的保护作用。因此,有一个短暂的机会窗口,你可以使你的卵子质量有所不同。
这本书由强大的科学研究支持,可以作为指导您的具体战略。重要的是,这本书中的建议并不是建立在孤立的动物研究基础上的,虽然这些动物研究为卵子质量差的原因和解决方案提供了诱人的线索。个别研究,特别是动物或试管研究,只能提供有限的证据,必须持审慎态度。相反,这本书是基于对大量医学研究的综合分析,这些研究已经被多个小组证实,而且涉及到真实的病人数据支持。
如果你目前正在接受生育专家的治疗,你可能已经收到了关于补品可以提高卵子质量的建议。一些医生的建议将比其他医生的建议更具有时效性,并得到科学研究的支持。我写这本书的目的是提供一个工具来彻底理解什么对你有帮助,为什么有帮助,这样你就可以做出自己明智的决定。
但首先,我是如何着迷于卵子质量的科学的。我的使命始于许多与不孕不育作斗争的妇女所面临的同样的恐惧和焦虑。我正要开始试管受精,不禁担心,这能行吗?我们会有足够的卵子吗?他们会生产出足够好的胚胎来移植并导致怀孕吗?
在任何试管受精周期中,都有很多出错的机会,也有很多风险。在我们的试管受精周期中,还有另一个人指望我能生产足够的卵子:我们的妊娠载体(或“代孕者”)。如果这个循环失败了,我不仅要重复所有的注射和医生的预约,她也要重复。
我满怀信心地开始了这个过程,我想,既然我不到30岁,通过试管受精怀孕就会很容易。但意想不到的事情发生了。我被诊断出卵巢储备减少,我们的生育专家告诉我,我们需要最积极的药物方案来帮助我们怀孕。如果他们只能取回几个卵子,我们移植胚胎的机会就不大。我问我们的生育专家,是否有什么特别的补品我应该服用,以提高我们的机会,但没有明确的答案。所以我把我在分子生物学和生物化学方面的训练付诸实践。我开始了一项任务,为自己找出科学研究表明了什么。
在获得分子生物学学位的过程中,我研究了DNA损伤和修复的机制,细胞内能量产生的详细过程,以及这两个过程与抗氧化剂的关系。我还研究了一个复杂的系统,在这个系统中,卵子中的染色体重新组合,然后在受精前后机械地分离。随着我对有关卵子质量的科学论文进行更深入的研究,我几年前学到的所有知识都开始与最近突破性的研究相吻合,形成了一幅关于卵子染色体异常的各种原因以及外部因素影响的图景。简而言之,这项研究揭示了我们思考卵子质量的一场无声革命。
我开始把所学的一切付诸实践。我通过减少精制碳水化合物(以降低胰岛素,胰岛素会影响卵子的质量)来改善我的饮食,开始每天服用少量补充剂,并采取额外的措施来限制我与家庭毒素的接触,比如用玻璃代替塑料制品和购买纯天然的清洁产品。
我还决定服用DHEA,正如我将在本书后面解释的那样,在过去的五年里,DHEA一直是试管婴儿领域激烈争论的话题。在那几个月里,我开始认为自己是“怀孕前”,保护我的卵子,就像保护一个正在成长的婴儿一样,如果我怀孕了。我发现这是令人安心的,即使这个特殊的试管受精周期失败了,我至少可以得到安慰,因为我知道我已经做了我所能做的一切来制造健康的胚胎。
尽管如此,我并不期待奇迹发生。我仍然怀疑,随着卵子储备的减少,我面临着一场艰苦的战斗。我看到的数据显示,试管受精成功率与卵巢储备有关,但这并不是乐观的理由。
在开始我对卵子质量的追求几个月后,我和丈夫回到生育诊所,在开始体外受精刺激药物治疗前,对我的卵巢进行例行检查。看到发生了这么大的变化,我们感到震惊。超声波显示,我的每个卵巢里可能有20个卵泡在成熟,而不是两个卵泡(单个卵子成熟的小结构)。这个数字完全正常,我感到“卵巢储备减少”这个词的重量从我的肩膀上卸下来。我们的胜算突然好了很多。
尽管如此,我还是很紧张。几周过去了,每天都变成了例行的打针、吃药、做超声检查和验血。这些测试让我们有充分的理由期待一个好的结果,但正如我们的医生所解释的那样,在试管受精周期中永远没有任何保证,因为可能会出现很多问题。每天早晚,当我拿出装满注射器、针头和昂贵的生育药物的盒子,准备给自己打几针时,我都感到一阵焦虑,因为我知道这一切都可能是徒劳的。
在取卵的那天,我醒来后发现他们已经取了22个卵,而且都是成熟的。即使在麻醉的阴霾中,这个消息也带来了巨大的安慰。我试着保持平衡心态,因为我知道还有很多障碍要克服,但突然间,我们面临着一个非常现实的前景,即这个周期实际上是可行的。
在这一点上,我知道这是一个数字游戏。在一个典型的体外受精周期中,20个卵子被回收,大约15个会受精。在这些胚胎中,只有1/3的胚胎能够发育到5天大的胚胎,可以移植到子宫中。我们计划做单胚胎移植,所以我们只需要1个高质量的胚胎,使其进入这个关键的5天的“囊胚”阶段。但是,我们知道胚胎移植失败的比例很大,而且我们可能需要进行第二轮或第三轮胚胎移植才能怀孕,我们得到的胚胎越多越好。
那天晚些时候,当我们等着看有多少卵子受精时,诊所打来电话,在22个卵子中,有19个已经受精。现在有很好的机会让一些胚胎进入囊胚期,尽管许多处于相同阶段的夫妇没有那么幸运。五天后,我们又迎来了一个惊喜。我们的每一个胚胎都存活下来成为了一个高质量的囊胚。这个结果简直闻所未闻。事实上,尽管我们的诊所已经治疗了成千上万的病人,而且是美国成功率最高的诊所之一,但我们很容易就创造了一个新的临床记录,记录了单周期内高质量囊胚的数量。
在卵子取出后的第六天,我们移植了一个外观完美的胚胎,然后开始了长达两周的艰难等待,以确定代孕妈妈是否怀孕。接下来发生的事情是我们都希望的:验孕结果呈阳性。如果没有我提高卵子质量的努力,不知道同样的结果是否会发生,但科学研究表明,卵子质量是决定一个卵子能否受精并存活到囊胚期的唯一最重要因素。它还决定胚胎是否有能力植入,并导致一个可行的怀孕。
当我把这个故事讲给我的女性朋友们听时,她们的反应是一样的,不管她们处于什么人生阶段。每个人都想知道他们能做些什么来提高自己的机会。我发现自己想再次钻研科学研究。研究一个特定的补充剂是否安全和有价值,为自己做出决定,这是一回事,但是如果我要与其他正在怀孕或曾遭受多次流产女人分享我的知识又是另外一回事了,因为有了一个更大的责任。因此,我开始对有关卵子质量的最新研究进行更详尽的搜索和分析。
我仔细分析了数百篇研究毒素和营养物质对生物过程的具体影响的科学论文,在基于人群的大型研究中确定了对生育率和流产率的影响,并揭示了影响试管婴儿成功率的因素(你可以在参考文献部分找到这些科学论文,以及如何在线获取它们的信息)。这项全面的研究是大多数生育专家都太忙而无法完成的任务,而且,毫不奇怪,许多医生对最近的发现并不了解。
我很快了解到,试管婴儿诊所和生育书籍的标准建议根本跟不上研究的步伐。举个例子,你很难找到一位了解最新研究的医生,该研究表明BPA,一种在塑料食品容器中常见的毒素,对生育能力和试管婴儿成功率有显著的负面影响。
部分问题在于,许多研究都是最近才进行的,例如哈佛公共卫生学院研究人员2012年发表的研究发现,血液中双酚A水平较高的女性在试管婴儿周期中产生的卵子和胚胎较少。他们的胚胎不太可能植入并导致怀孕。[1] 大规模人群的双酚A研究提供了一个强有力的证据,但你不太可能从你的医生那里找到关于双酚A的事情。
这并不是说所有的试管婴儿诊所在研究补充剂和卵子质量方面都落后于时代。有些人确实跟上了研究的步伐,推荐了一种与本书建议密切一致的鸡尾酒补充剂(例如,撰写本文时,科罗拉多生殖医学中心[CCRM])。但这些诊所通常无法解释每一种补品是如何发挥作用的,而且无法开展患者体外受精的背景下的研究。他们也没有提到除了补品之外你可以采取的所有重要措施。
许多准备试管婴儿的女性意识到,她们可能没有得到最新的建议,关于什么补充剂可以提高她们的机会,所以求助于互联网获取信息,其中往往夹杂着没有任何科学研究支持的论断,甚至实际上可能对生育有害的补充剂,如蜂王浆和L-精氨酸。这本书不仅讨论了可能有所帮助的措施,还揭穿了关于一些补品的神话,这些补品可能弊大于利。
对于想要自然受孕而不是体外受精的女性来说,依靠互联网研究来确定服用哪些补品尤其成问题,因为卵子质量不是唯一需要考虑的问题。
例如,研究清楚地表明,褪黑素补充剂可以改善卵子质量,因此经常被推荐给接受试管受精的女性。但问题是长期服用褪黑激素补充剂可能会扰乱排卵。这意味着褪黑激素只在体外受精的情况下有用,而在体外受精中自然调节排卵的作用就不那么重要了。如果你想自然怀孕,排卵中断是一个严重的问题,而服用褪黑激素实际上会使怀孕变得更加困难。在互联网上搜索关于生育的建议很可能会忽略这些细微差别,给许多女性带来麻烦。
补充DHEA提供了许多体外受精诊所的标准建议存在的一些问题的另一个例子。如果你被诊断出卵巢储备减少,正在准备试管婴儿,医生会不会建议你服用DHEA更多地取决于你去的是哪家试管婴儿诊所,而不是任何合乎逻辑的依据。许多诊所也将是否接受脱氢表雄酮的决定权留给个别病人,而没有提供任何有关临床证据强度的详细信息。我们应该得到更好的待遇,我们有权做出真正明智的决定。
看到这项研究与传统生育建议之间的巨大差距,我觉得有必要把临床研究提炼成具体的、可理解的信息。随着我越来越确信外部因素对卵子质量的影响,以及卵子质量对受孕机会的重要性,无论是自然受孕还是体外受精,我感到迫切需要帮助教育其他不育女性。于是这本书诞生了。
在12周的超声检查中看到我们正在成长的宝宝,听到他的心跳,这些都是如此纯粹的快乐,以至于我也想让其他正在接受生育治疗或计划要孩子的人也拥有同样的快乐。当然,在不孕不育的世界里,没有任何承诺。没有人能提供一个保证怀孕的方法,因为有太多的变数和独特的挑战,特别是如果你想在35岁以后怀孕。但这本书提供了一个计划,以提高你的机会,这样做能改善你的整体健康,让你的身体为一个健康的怀孕做好准备。
如何使用这本书
如果你刚刚开始
如果你刚刚开始尝试怀孕,没有生育困难的挑战,你可能不需要采纳本书中的每一个建议来怀孕。通过关注基本计划(总结在书的最后)中的建议并做一些简单的改变,你可能会更快怀孕,减少流产的风险。这是因为即使是年轻健康的女性也有相当比例的异常卵子。如果你连续几个月排卵受到影响,这将拉长你成功怀孕的时间,并使你面临流产的风险。这本书中的建议也有利于你的整体健康和你未来宝宝的健康,特别是关于避免特定毒素的章节,这些毒素已经被证明会损害胎儿的发育。
如果你怀孕有困难
如果你一直试图怀孕超过12个月,或6个月以上,年龄在35岁以上(图2)的,建议你去看不孕不育专家来找出是否有一个特定的医学因素导致了不孕。对很多人来说,咨询生育专家会发现怀孕的生理障碍,比如疤痕组织或输卵管阻塞,或者会发现影响排卵或着床的激素问题。
图2:卵巢卵子储备随着年龄增长的变化
一种特定的治疗方法可能解决了怀孕问题,或者你的医生可能会建议试管受精来治疗不孕。无论如何,采取措施提高你的卵子质量与其他特定的治疗相协调仍然是重要的,因为卵子质量可以影响你成功的机会,即使它不是你不孕的主要原因。
如果你属于这一类,有明确诊断的生理或激素生育障碍,你应该遵循中阶计划中的建议,其中包括对卵子质量有进一步改善的其他措施,并解决排卵问题。如果您已被诊断为多囊卵巢综合征(PCOS),该计划将略有调整。
多囊卵巢综合征是最常见的排卵性不孕症。它有一个不良后果,就以特定的方式降低卵子的质量。如果你患有PCOS,除了具体的饮食和补充建议外,重要的是采纳中阶计划中的建议,这将抵消PCOS对卵子质量的负面影响。研究发现,肌醇等特殊补充剂对多囊卵巢综合征患者有显著好处,因为它们能平衡激素和血糖,解决卵子质量差的原因,恢复排卵。
然而,如果你被诊断为“不明原因不孕症”或“与年龄有关的不孕症”,那么在提高卵子质量方面,你要做的工作最多,收获也最多。我建议遵循高阶计划,该计划包含了在多次试管受精失败的妇女身上研究过的额外补充剂和其他措施。因为一个卵子需要三个月的时间才能成熟,所以尽快开始这个计划是很重要的。
通常情况下,被诊断为“不明原因不孕”或“年龄相关不孕”的女性,生育诊所会建议她们采取一个逐步升级的辅助生殖技术诊疗,从药物治疗开始,然后发展到宫内授精(IUI),最终到试管婴儿。这些技术通常会成功,但它们是通过绕过而不是解决真正的问题来实现的,而且在这一过程中往往会有许多失败的尝试。
正如下一章所解释的,从30多岁中期开始,生育率的迅速下降在很大程度上是卵子质量下降的产物,而这往往成为怀孕的一个限制因素,即使有试管受精的帮助。体外受精周期的成功率在很大程度上取决于年龄。[2] 试管受精只能做这么多,除非使用捐赠的卵子。
如果你的不孕症是无法解释的,或者是年龄造成的,或者你的体外受精周期失败了,那么改善你的卵子质量应该是你尝试怀孕的首要重点。研究表明,只有高质量的卵子才有可能成为高质量的胚胎,能够在关键的第一周存活下来,并成功植入,从而怀孕。无论你是选择试管婴儿还是继续尝试自然受孕,最大限度地提高质量好、有潜力成为健康婴儿的卵子的比例都是至关重要的。
复发性流产
提高卵子质量也可以在预防某些类型流产方面发挥重要作用。如果你不止一次流产,你的医生可能会建议你做一次全面的检查来确定可能的原因。如果你还没有做这个检查,你应该坚持。许多多次怀孕失败的妇女都有凝血或免疫障碍,可以通过药物治疗。另一个常见的原因是甲状腺不活跃。[3] 通过找出你是否有这些医疗原因之一导致流产,这可以解释大约四分之一的流产,你可能可以减少再次发生这种情况的机会。例如,在有抗体攻击甲状腺(被称为桥本甲状腺炎)的妇女中,使用一种名为左甲状腺素的甲状腺激素治疗可将流产率降低50%以上。[4]
如果检测排除了凝血、免疫或甲状腺问题是导致怀孕失败的原因,那么最有可能的罪魁祸首是卵子质量。这是因为一个染色体异常的劣质卵子会发育成一个胚胎,然后发育成染色体异常的胎儿,存活的机会非常小。染色体异常实际上是早期流产最常见的原因,占流产总数的40-50%。[5]
正如下一章所解释的,这些染色体异常几乎总是起源于卵子,并且随着年龄的增长变得更加频繁。[6] 在这本书中,你将了解染色体异常如何经常发生在卵子成熟的最后阶段,也就是排卵前,你可以做什么来减少你下次怀孕的机会受到的影响。
如果你有两次或两次以上的流产,医生找不到医学上的原因,或者你知道染色体异常影响了你先前的怀孕(如唐氏综合症或“三体综合症”),您需要在计划怀孕三个月前就考虑高阶计划。
精子呢?
虽然这本书的重点是卵子的质量,但正如第12章所讨论的,许多相同的外部因素以类似的方式影响精子。虽然精子质量通常不像卵子质量那么重要,但在某些情况下,精子质量会对你怀孕的可能性产生重大影响,是时候重新研究一下父亲的年龄和生活方式因素与精子无关的假设是否正确了。如果你知道或怀疑男性不育因素是你在怀孕过程中面临的挑战的一部分,应用第12章的建议将特别有价值,这一章解释了影响精子质量的特定营养素。即使你不需要担心精子质量,你也会明白为什么对于所有想要怀孕的男性来说,每天服用多种维生素来增加成功的几率是很重要的。
结论
无论你是想自然受孕,还是进行试管受精,还是在怀孕失败后再次尝试,你都必须尽你所能提高卵子的质量。再次强调,一个未成熟的卵子大约需要三个月的时间发育成一个成熟的卵子,为排卵做好准备,这是保持卵子质量的关键时间窗。在接下来的章节中,你会学到你能做的最重要的事情,但是要理解这些生活方式因素是如何提高卵子质量的,首先有必要理解卵子质量意味着什么,以及染色体异常是如何发生的。这将是第一章的主题。
参考文献:
1. Ehrlich S, Williams PL, Missmer SA, Flaws JA, Ye X, Calafat AM, Petrozza JC, Wright D, Hauser R. Urinary bisphenol A concentrations and early reproductive health outcomes among women undergoing IVF. Hum Reprod. 2012 Dec;27(12):3583-92.
2. Wright VC, Chang J, Jeng G, Macaluso M. Assisted reproductive technology surveillance—United States, 2003. MMWR Surveill Summ. 2006 May 26;55(4):1-22.
3. Stagnaro-Green A.Thyroid antibodies and miscarriage: where are we at a generation later? J Thyroid Res. 2011;2011:841949.
4. Thangaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence. BMJ. 2011 May 9;342:d2616.
5. Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T, Mizutani E. Abnormal embryonic karyotype is the most frequent cause of recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2012 Aug;27(8):2297-303 (“Suguira-Ogasawara 2012”).
6. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Conception to ongoing pregnancy: the ‘black box’ of early pregnancy loss. Hum Reprod Update. 2002 Jul-Aug;8(4):333-43 (“Macklon 2002”).
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译者:李可知
制图:李可知
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