思路清奇SCI:15.ECM相关基因+gliomas(1.5分)

无意中发现一篇纯生信文章,虽然发表在神刊Medcine,但还是有一定参考价值的。


PMID: 33879726

知识点

  • ECM: extracellular matrix, 细胞外基质,作者整理了2个ECM相关基因集,KEGG ECM RECEPTOR INTERACTIONKEGG FOCAL ADHESION
  • Cistrome Center: 由哈佛大学刘小乐团队开发,旨在明晰transcription factors (TFs)的作用。
  • STRING:用于构建蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction, PPI).
  • DAVID: 差异基因进行富集分析,类似好用的网站有Enrichr.
  • GSEA富集分析,结果筛选条件NOM P value <.05 and an FDR Q value of <0.25

整体思路

提取ECM相关基因,差异分析,构建TF-DEG互作网络;针对差异基因进行Unicox和Lasso回归,构建预后模型,随后用CGGA数据库验证,并针对预后模型进行周边分析(GSEA、免疫细胞浸润、免疫检查点(PD1, PDL1, LAG3, HAVCR2, BTLA, CTLA4))。

结果

1.差异分析

对ECM和转录因子进行差异分析,并构建TF-DEGs和DEGs互作网络。


Fig.1

Fig.2

2.基因筛选→模型构建→验证

Fig.3

Fig.4

Fig.5

3.模型周边分析

根据风险评分,分为高低两组,评价免疫细胞浸润及与免疫检查点的关系。


Fig.6

最后进行GSEA富集分析。

总结

本文依据ECM相关基因构建模型,并进行验证,整体思路形成一个闭环,不过感觉有点太干,可以再加些其他内容,比如a.选择ECM相关基因的原因;b.模型构建基因(突变、CNV、甲基化,与TNM关系,CCLE+HPA+CPTAC); c.模型周边(TMB,ESTIMATE, mRNAsi, CNV, ATAC-seq, 药物反应,免疫治疗反应等)。
参考链接:
Identification and validation of a risk signature based on extracellular matrix-related genes in gliomas

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