肺癌是一种在全球范围内具有极高致死率的恶性肿瘤，其危害性不容忽视。肺癌的高致死率与其早期症状不明显、诊断困难以及治疗过程中耐药性等因素密切相关。《黑神话：悟空》是一款以中国神话故事《西游记》为背景的动作角色扮演游戏，游戏中的悟空需要对不同的敌人采取不同的战斗策略，与肺癌治疗中针对不同基因变异采取个体化治疗策略如出一辙[1]，九九八十一难，妖怪无数、难难不同。
非小细胞肺癌常见基因突变及占比
我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群,主要体现在腺癌,包括常见变异基因表皮生长因子受体(EGFR,45%~55%)、KRAS(8%~10%)、间变性淋巴瘤激酶(ALK，5%~10%),少见变异基因 ROS1(2%~3%)、MET(2%~4%)、HER2(2%~4%)、BRAF(1%~2%)、RET(1%~4%)，以及罕见变异基因NTRK(<1%)、NRG1/2(<1%)、FGFR2(<1%)等。肺癌治疗中的耐药问题远非悟空的九九八十一难所能比及，肺癌患者在治疗过程中层出不穷、数以亿万计变异的耐药挑战一直是制约治疗效果的主要障碍[2]。
EGFR-TKI治疗耐药机制
“对症下药”应对耐药机制，多基因检测从靶向、化疗和免疫等角度为精准治疗癌症提供依据。悟空通过多技能加持和持续不断的战斗发现敌人的弱点以打败妖怪也不外乎如此，白骨精三次变化企图欺骗唐僧，但每次都被孙悟空识破并击败。肺癌细胞在多次治疗后，可通过不同的机制产生不同的耐药，如在NSCLC治疗中，EGFR基因突变是常见的驱动基因变异，EGFR突变的NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后，几乎不可避免地会出现耐药现象，只有通过多基因检测发现新发耐药突变或其他在靶及脱靶突变等，才能够以“七十二变”为肺癌治疗提供更精准的治疗方案。
EGFR-TKI及耐药性治疗
【案例举证】大多数ALK阳性肺癌在用下一代ALK 抑制剂治疗后会产生ALK非依赖性耐药，使用下一代 ALK抑制剂治疗，尤其是在一线治疗中，可能会导致 MET驱动的耐药性。获得性MET改变的患者，可能会从针对ALK和MET的治疗中获得临床益处[3]。
ALK阳性肺癌MET驱动的耐药性治疗
总之，随着医学研究的深入，基因测序和精准医疗的发展，为肺癌的个性化治疗提供了更多可能性，靶向治疗精准治疗延长患者生存[4]。随着精准医疗的不断进步和完善，为肺癌耐药性治疗治疗带来精准有效靶向治疗，为患者带来更多的生存希望，这也犹如《黑神话：悟空》中悟空闯千关克万难的斗争与成长。
精准治疗延长患者生存
参考文献
[1] Biomark Res. 2024 Feb 12;12(1):24.
[2] Annual Reviews.Nov 25, 2019;4:279-297
[3] Clin Cancer Res. 2020 Jun 1;26(11):2535-2545.
[4] JAMA Oncol. 2021 Apr 1;7(4):525-533.
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