[读书]众病之王-癌症传

《众病之王——癌症传》 出版社:中信出版社  作者:悉达多·穆克吉  2013年2月第1版


可用于细胞学说的素材:

P15-17魏尔肖通过观察癌症病人的细胞,对细胞学说提出了补充,创建了细胞理论。他认为:像所有的植物和动物一样,人体也是由细胞组成;细胞只能来自于其他细胞。他在显微镜下观察恶性肿瘤标本,认识到癌症就是细胞恶性增殖。

P58 1533年,19岁的维萨里来到巴黎大学,希望能够学习盖伦的解剖学和病理学。令他震惊失望的是,大学里的解剖学课程荒谬无序。他在一封信里写道:“除了位置错摆的八块腹部肌肉之外,没有人曾经向我展示过另一块肌肉,也没有任何骨骼,更不要说神经、静脉和动脉的关联了。”维萨里决定绘制自己的解剖学地图,他在巴黎的绞刑场和墓地中偷运尸体到自己的解剖室。1538年,他同提香画室的一位艺术家合作,推出了他精心编制的画板和著作——详尽绘制了动脉和静脉的路线图,以及神经和淋巴的位置。


关于癌症的比较早的记录:

P47希腊历史学家希罗多德在公元前440年撰写了《历史》,其中记载,波斯皇后阿托莎突然患 上了一种不寻常的疾病。阿托莎是居鲁士的女儿,大流士的妻子。大流士的国土从地中海的吕底亚跨越到波斯湾的巴士伦。阿托莎在位期间,发现自己的乳房上有一块流血的肿块,可能是一种恶性的乳腺癌。后来一名叫德摩西迪斯的希腊奴隶说服了她——让他来帮助她切除肿瘤。这次切除可能获得了暂时的成功。原来大流士一直计划东征邻国东斯基泰,而一心重返故乡的德摩西迪斯怂恿阿托莎向夫君游说,向西征讨希腊。波斯帝国从东到西的转身,以及随后一系列希波战争,成为西方早期历史的决定性时刻。癌症,即使是作为一种秘密的疾病,也在古代世界留下了它的指纹。


可用于激素调节的素材:

P238 19世纪90年代末,大胆的苏格兰外科医生乔治比特森( Georgs Beatson )试图制定新的手术方案来治疗乳腺癌。他从苏格兰高地的牧羊人那里得知,摘除奶牛的卵巢可以改变它们的泌乳能力,并由此改善它们乳房的质量。比特森并不理解这种现象的生理基础(当时,雌激素尚未被多伊西发现),但他对卵巢和乳房之间无法说明的联系感到好奇,于是,他通过外科手术摘除了三个患有乳腺癌的女性的卵巢。在卵巢和乳房的素回路尚未明确的年代,这种做法就好像通过切除肺来治愈脑损伤一样,是无法解释清楚的非正统治疗方案。但是,令比特森感到惊讶的是,他的三个病例均对卵巢摘酴表现出明显的反应:乳腺肿瘤细胞急剧萎缩。

差不多30年后,多伊西发现了雌激素。


P270-302 详细介绍了科学科是如何证明香烟与肺癌的关系。


P310幽门螺旋杆菌和胃癌的关系

1982年的复活节,是一个异常忙碌的周末,很多病人住进了医院,因此马歇尔忘记检测培养板,把它们留在了培养箱中。当他想起来去检测时,发现琼脂上长出了半透明的小珍珠状的菌落。这段长时间的保温培养过程至关重要。在显微镜下看到的细菌是一种微小的、生长缓慢而且脆弱、带有螺旋尾巴的生物体。这一物种从未出现在微生物学家的描述中。沃伦和马歇尔把它叫作“幽门螺旋杆菌”( Helicobacter pylorl ),螺旋( Helicobacter )形容其外观,幽门( pyloru )来自拉丁语的“看门人”,描述它的位置靠近胃部的出口。但是单凭证明该细菌的存在或者是它与溃疡的关系,还不足以证明就是它导致了胃炎。科赫的第三个基本原理规定,要认定一种生物体是导致疾病的真正元凶,必须在它进人新宿主时也会引发此病。马歇尔和沃伦把该细菌往人猪身上,并进行连续的内窥检查。但是,猪的胃并没有溃疡。以人做实验违背医学伦理,但是重达30多公斤的猪也不乐意接受每周的内窥检查。那么怎么证明一种新的、还未定性的菌种感染人类后会引起胃炎,从而导致癌症呢?

1984年7月马歇尔的实验停滞不前,经费申请也迟迟未批,最后他孤注一掷,开始在自己身上实验:“实验那天早上,我没有吃早饭…两小时之后,尼尔。诺克斯( Neil Noakes )刮下已经培养了四天的幽门螺旋杆茵,溶在碱性蛋白陈液体中(一种使细成活的肉奠)。我滴水未进。上午10点,尼尔递给我200毫升的大烧杯,里面盛着大概四分之一的棕色的浑注液体。我一口喝下去,然后继续绝食。肚子咕噜噜叫了几声,是细菌?还只是因为我饿了?

马歇尔“不只是饿了”。他在喝下浑浊的细菌培养物的几天后,患上了牌,症状是恶心、呕吐、夜间盗汗、发冷。他说服同事给他做了一系列活体检瓷,并记录下病理变化。他被诊断出有高度活跃的胃炎,细菌密集地覆基在也的胃和下方溃烂的贲门上,这正与沃伦在其病人身上发现的一致。7月末,马默尔以沃伧为共同作者向《澳大利亚医学杂志》( Medical Jounal f intala )提交发表了以自己为病例的报告。文中写道:“一位普通志愿者经吞下了该生物体的纯培养液。"批评家终于缄口沉默了。幽门螺旋杆菌装无可争议地认定为胃部炎症的病因。全门螺杆茵和胃炎之间的联系提出了细菌感染和慢性炎症引起胃癌的可能性"、实际上,到20世纪80年代晚期,已经有几项流行病学研究把幽门将菌诱导的胃炎同胃癌联系起来。同时,马歌尔和沃伦测试了抗生素疗法(包括用已摒弃的炼金用的铋制剂),从而创造出对幽门螺杆菌感染的强效多重药物治疗”。在胃部发生幽门螺杆菌感染的多发地区日本西海岸进行的随机试验表明抗生素治疗减少了胃溃疡和胃炎。


P377 从癌症的研究中发现逆转录过程

1959年,病毒学家特明发现劳斯肉瘤病毒在侵染细胞后,就物理性地附着在细胞 DNA 上,从而改变细胞的基因组。特明写道:这种病毒,在某些结构和功能上,成了细胞基因组的一部分。

这一观察结果引起了特明和杜尔贝科的兴趣。同时它还引起了一个有趣的理论问题:在病毒中,基因有时候是以中间体 RNA 的形式携带的,某些病毒已经省掉了原始的基因 DNA 拷贝形式,而是把基因组保持在 RNA 上,一旦病毒感染细胞,就可以直接转译成病毒蛋白。

特明从其他研究者那里得知,劳斯肉瘤病毒就是这样一种 RNA 病毒。但是,如果病毒基因是作为 RNA 开始启动的,那么它的基因是怎样转变成 DNA 的?分子生物学的“中心法则”不接受这种转换。该法则认定:生物信息只会顺着单行道,从 DNA 到 RNA 再到蛋白质。特明想弄清楚,究竟 RNA 是如何像特技一般地合成了自己的 DNA 拷贝,沿着生物信息的单行道逆向而行的?特明跳出了规则的束缚,如果数据不符合法则,那么需要改变的就是法则,而不是数据。他假定劳斯肉瘤病毒具有一种特殊性质,一种在其他任何活的生物体中所没有的属性:它可以把 RNA 转变为 DNA 。在正常细胞中, DNA 向 RNA 的转换被称为“转录”,因此这种病毒(或者被侵染的细胞)一定具有相反的能力——逆转录。

1970年,特明找到了相关的实验证据,并将报告发表在《自然》期刊。同一期,也刊登了来自巴尔的摩的相关文章。这两个独立的实验室,几乎同时发现了逆转录的实验证据。

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