毒品滥用及依赖是高度复杂的行为障碍，也是一种严重的精神疾病。其加速衰老则是来自基因、环境、行为因素及疾病发生发展的相互作用结果。毒品滥用及依赖一方面会引起机体自身的功能损害，另一方面也会引发与年龄相关的疾病的早期发作。
1.氧化应激损伤
毒品依赖机制大多与中枢神经系统突触递质异常释放的奖赏效应相关。此外，毒品滥用已被证实可导致神经毒性。甲基苯丙胺进入机体可通过破坏囊泡单胺转运体(DAT) 的功能，刺激神经接头处儿茶酚胺的释放增加及部分阻断其再摄取，可卡因在体内中枢神经系统中的作用主要是通过阻断突触间隙中多巴胺的再摄取来调节神经递质的释放，导致神经末梢多巴胺( DA) 耗竭，最终导致多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质释放到突触间隙的量增多，大量释放的多巴胺（DA ）可被自氧化及单胺氧化酶( MAO) 促氧化产生大量活性氧（ROS）。同样，海洛因已被证实可提高突触间隙多巴胺的水平，使活性氧自由基生成增加。活性氧因具有高度活性的性质，故容易造成 DNA、蛋白质、脂质等生物大分子损伤。研究表明甲基苯丙胺滥用可对人体细胞引发 DNA 损伤和染色体的畸变，这可能与 DNA 的氧化损伤有关。
2.线粒体损伤
甲基苯丙胺具有亲脂性，能以扩散的方式通过线粒体膜，代谢可产生活性氧并改变 T 淋巴细胞内钙离子水平导致线粒体损伤。研究表明安非他命类( 甲基苯丙胺等) 毒品的滥用会增加肺动脉高压患者线粒体功能紊乱及线粒体DNA 损伤。物质代谢的主要场所是肝脏，发现甲基苯丙胺的使用可降低肝细胞的线粒体膜电位水平，提示线粒体膜的损伤是 ＲOS 产生的结果。此外，甲基苯丙胺的暴露可导致促凋亡蛋白表达的增加和抗凋亡蛋白表达的减少，最终细胞凋亡增加。可卡因的暴露可使小胶质细胞的线粒体膜电位水平下降，导致线粒体耗氧量下降及线粒体的功能受损等。线粒体损伤会导致细胞代谢功能紊乱，增加 ＲOS 产生，导致正常的氧化呼吸链电子传递受到影响，进而产生更多的 ＲOS。
3.免疫功能-炎性衰老
毒品滥用对机体免疫功能有着多重影响，且普遍具有抑制作用。成瘾性药物进入机体后，其成瘾机制与中枢神经系统损伤相关，致瘾性物质可促进中枢神经系统的免疫细胞激活并促进炎症细胞因子表达增加，改变机体细胞生存的内环境平衡稳态，进而造成神经毒性作用。甲基苯丙胺的滥用可诱导炎症反应和通过激活多巴胺 D1 样受体加重神经炎症，导致自然杀伤细胞、树突细胞及白细胞数量减少，刺激巨噬细胞后导致促炎症细胞因子的表达水平升高。
4.表观遗传学改变
慢性可卡因和海洛因的刺激对小鼠的大脑和肝脏中总体甲基化的状态未见明显差异，但不排除在特定解剖区域的甲基化有差异表现。甲基苯丙胺可造成特定区域脑组织DNA损伤。并导致DNA甲基化异常，同时，也可诱导脑神经元的氧化应激的毒性损伤，增加神经元细胞凋亡等。
[1]熊普,张尊月,李丽,马兴亮,王昆华.毒品滥用及依赖加速机体衰老机制的研究进展[J].中国老年学杂志,2021,41(14):3129-3134.
