Side-chain Interactions Governing the Pairing of Half-cystine Residues in Ribonuclease
How Hard It Is Seeing What Is in Front of Your Eyes
RNase的变性和自复性
引自 生物化学与分子生物学/蛋白质的结构与功能的关系 - A+医学百科
图1清晰地说明了核糖核酸酶（Ribonuclease, RNase）的变性和自复性的过程：A是RNase的native状态，即具有三级结构，B是经过8 mol/L 尿素处理的变性RNase，是氨基酸链，不具有三级结构，而C属于是重氧化处理后的变性RNase，为中间态。这是克里斯蒂安·B·安芬森（Christian B. Anfinsen）组的实验流程和结果，并由此得出了重要且耳熟能详的结论（考点哦）：多肽链氨基酸序列含有其三维结构的全部信息，即“一级结构决定高级结构”。
Anfinsen的工作开创了近代蛋白质折叠研究的新时代，这个著名实验早已载入世界上多本经典生物化学教科书。Anfinsen也因“对核糖核酸酶的研究，特别是对其氨基酸序列与生物活性构象之间的联系的研究”获诺贝尔化学奖。
诺奖研究背后的故事——How Hard It Is Seeing What Is in Front of Your Eyes
David S. Eisenberg在Cell上发表了“How Hard It Is Seeing What Is in Front of Your Eyes”，讲述了Anfinsen诺奖研究背后的故事：
在Anfinsen关于RNase的变性和再复性研究前，Frederic Richards和他当时的学生Lisa Steiner便已经做过相关实验并得到类似的结果：“Air oxidation of fully or partially inactivated protein resulted, in some cases, in the recovery of up to 40% of the enzyme activity which had been lost as a result of reduction.” （“还原引起部分或完全失活的蛋白质通过空气氧化有时可恢复高达40%的酶活力。”）
可惜的是，Richard和Lisa对该结果的反应是“No discussion of publication”。
Lisa在进行该课题研究时期是1956-1959，the hot spot是探讨生物遗传信息如何从基因传递到蛋白质，而这些研究正如火如荼地进行着：1955年核糖体的发现，1956年tRNA的发现，1958年Crick的中心法则，1961年遗传密码的解析，无疑这些研究put the way for the Anfinsen's research of protein folding。Anfinsen的研究问题是：多肽链是由遗传密码指定的序列，如何从无特定结构（变性）到特有的三维结构？即“DNA的一维信息如何决定蛋白质的三维结构”？
因此，科学研究背景决定了上述问题的提出只能是1960年代早期而不能是1950年代的中期。
最后以Eisenberg结尾与诸位共勉：
We scientists must struggle to interpretour observations and calculations in their broadest context, to find the mostsignificant question they answer, but this will not always be possible.
时势造英雄，而我们不要错过时代的机会！
Side-chain Interactions Governing the Pairing of Half-cystine Residues in Ribonuclease
How Hard It Is Seeing What Is in Front of Your Eyes
诺奖级科研成果在眼前却被忽略，奥秘何在？
