糖尿病母亲所引起的婴儿综合征 IDM-infant of diabetes mellitus

糖尿病母亲所引起的婴儿综合征的病因:由于母体血糖过高,胎儿胰岛形成过多,胰岛素分泌过剩,胎儿可为巨大儿,脑的重量并未增加,肺部可能出现透明膜,出生后可有肺、脑功能不全,心血管畸形亦多见,此外可能存在泌尿生殖系、骨骼系、胃肠道或中枢神经系统畸形。

妊娠合并糖尿病对围生儿影响的严重程度主要取决于糖尿病病变程度、妊娠期高血糖出现时间及血糖水平等。近年来,由于妊娠期严格控制糖尿病孕妇血糖,产前加强胎儿监测,糖尿病孕妇分娩的新生儿死亡率已明显下降,但新生儿近期、远期并发症仍较高。糖尿病孕妇导致新生儿除畸形外的一系列合并症均与胎儿高胰岛素血症有关。糖尿病孕妇的新生儿多数具有一定的外貌特征:肥胖,圆脸似满月脸,全身皮下脂肪丰富尤以背部有明显的脂肪垫,头发较多,耳廓边缘有不同程度的毳毛,有的婴儿皮肤呈深红色,皮肤光滑弹性好,称为糖尿病婴儿(infant of diabetes mellitus,IDM)。

  糖尿病孕妇所导致的新生儿常见并发症主要见于以下方面:

  (1)高胰岛素血症和新生儿低血糖:妊娠合并糖尿病时,孕妇高血糖持续经胎盘运达胎儿体内,而母体胰岛素不能通过胎盘,造成胎儿高血糖,刺激胎儿胰岛素细胞增生、肥大,胰岛素分泌增加发生高胰岛素血症。当新生儿断脐脱离母体高血糖环境后,母体葡萄糖不能输送到其体内,而新生儿体内胰岛素仍处于高水平,如果不及时补充糖,新生儿可产生低血糖。由于产程中孕妇血糖水平与新生儿低血糖发生密切相关,故产程中应尽量将孕妇血糖维持在4.5~6.7mmol/L。新生儿低血糖的发生率最高报道可达60%,且多发生在出生后1~1.5h,表现为反应低下、嗜睡、苍白、呼吸暂停、阵发性发绀、喂养困难,或易激惹、震颤、惊厥等,故应在产时留取脐带血做血糖测定,产后及时给新生儿喂糖水补充糖分,并应每隔4小时1次,监测血糖至少24h。若不及时纠正,当新生儿血糖<2.2mmol/L时,可引起昏迷死亡。

  (2)新生儿红细胞增多症:新生儿高胰岛素血症可以促进胎儿细胞摄取氨基酸,加快组织蛋白质合成,肌体耗氧加大,致胎儿宫内慢性缺氧、酸中毒。而慢性缺氧可诱导红细胞生成素产生增加,刺激胎儿骨髓外造血而引起红细胞生成增多,导致新生儿红细胞增多症的发生,其发生率高达30%。本症常伴发高血黏度,可降低胎儿大脑血容量,有造成胎儿神经系统发育阻滞和缺陷的危险。

  (3)新生儿高胆红素血症:患有红细胞增多症的新生儿出生后体内大量红细胞被破坏,胆红素产生增加,造成新生儿高胆红素血症。多数人认为新生儿高胆红素血症是综合因素引起的,如巨大胎儿造成难产、分娩创伤,使红细胞破坏增加;同时早产儿胆红素结合所需的肝酶的量和活性不足等,如出生时伴有新生儿窒息,则可加重新生儿高胆红素血症。

  (4)新生儿呼吸窘迫综合征(neonetal respiratory distress syndrome,NRDS):由于母体高血糖刺激,胎儿胰岛β细胞分泌胰岛素过多,拮抗了糖皮质激素的作用,直接妨碍肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质的合成和诱导释放的作用,导致胎儿肺成熟推迟,容易发生新生儿NRDS,其发生率可高于正常新生儿的5~6倍。肺泡Ⅱ型细胞在胎龄22~24周的胎儿即能产生表面活性物质,但量少,且极少转移至肺泡表面,随着胎龄的增长,表面活性物质的合成逐渐增加。因此,胎龄越小,新生儿NRDS的发生率越高。表面活性物质主要包括卵磷脂(lecithin,L)和鞘磷脂(sphingomyelin,S),其他磷脂成分包括磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol,PG)等。这些表面活性物质只要储存于板层小体(lamellar body,LB)中,板层小体被分泌出细胞后存在于肺泡表面的液体中,随着胎儿的呼吸运动被排到羊水中,其浓度越大,说明胎肺越成熟。因此,检测羊水中的表面活性物质的成分和数量可反映胎儿肺的成熟情况。

  糖尿病孕妇发生新生儿NRDS除了与胎儿肺发育成熟延迟有关外,还与以下因素有关:①提早终止妊娠;②剖宫产分娩;③新生儿窒息。近年来,由于加强了糖尿病孕妇的监测,将终止妊娠的时间由既往的36周推迟至38周甚至更长,新生儿NRDS的发病率已明显降低。研究表明,如果妊娠期孕妇血糖控制理想的话,妊娠38~39周后分娩的新生儿NRDS发生率与正常孕妇相近。

  (5)新生儿心脏病:病因至今仍不十分清楚,极易被忽视。胎儿高胰岛素血症可引起胎儿心肌细胞核、细胞数及纤维增多。资料统计有10%~20%的新生儿有心脏扩大、呼吸困难,严重者心力衰竭。超声心动检查75%新生儿伴有室间隔肥厚,其后的随访发现室间隔肥厚产后半年左右可恢复。

  (6)新生儿低钙血症、低镁血症:其发生程度与母体血糖有关,糖尿病患者常伴低血镁继而导致新生儿低血镁发生率增加。30%~50%的糖尿病孕妇新生儿患有低钙血症,主要发生在出生后24~72h,原因可能与新生儿低血镁,相继甲状旁腺素产生减少有关。

  (7)新生儿肾静脉栓塞:至今病因不明,但新生儿若不能及时诊治,死亡率极高。

  (8)新生儿远期并发症:糖尿病孕妇子代发生肥胖症机会增加。研究显示,巨大儿1岁时,体重正常,但儿童期重新出现肥胖。儿童期出现肥胖与孕前母体体重及羊水胰岛素量增加有关,成年后2型糖尿病发病增多。糖尿病孕妇子代的糖尿病发病率较非糖尿病孕妇的子代高20倍。GDM也是其子代发生糖尿病的危险因素。对于糖尿病孕妇子代神经系统发育可能与孕妇血糖水平相关的观点目前还存在争议。

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