通常情况下，服用单一抗抑郁药只对1/3的人群有效，而在重度抑郁症患者中有45%是抗药性抑郁（Treatment-resistant depression 至少对两种以上不同机制的抗抑郁药足量足疗程没有反应），但是联合用药必须十分小心（有引发血清素综合征的风险，严重时可使体温升到41℃以上，死亡率1% Serotonin syndrome）。锂盐以前曾经被用作增效剂，但是有毒性，安全范围小，而且对最常用的SSRI类抗抑郁药没效果。
09年时有研究者注意到对于帕罗西汀（SSRI类）和米氮平（NaSSA类）合用的患者，抑郁情况有所改善的人数显著提高。于是他们索性就把很多类似的组合都尝试了一遍（ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.2009.09020186 ），得到的结果是：
氟西汀（百忧解，20mg）单一用药，六周，治愈率25%；
米氮平（瑞美隆，30mg）＋安非他酮（150mg），六周，治愈率46%；
米氮平（瑞美隆，30mg）＋氟西汀（百忧解，20mg），六周，治愈率52%；
米氮平（瑞美隆，30mg）＋文拉法辛（怡诺思，225mg），六周，治愈率58%；
最后这种组合就被称作是“加州火箭燃料”（California rocket fuel mentalhealthdaily.com/2015/01/26/california-rocket-fuel-remeron-mirtazapine-and-effexor-venlafaxine-combination/），以起效迅速著称。
所以如果一种SSRI类药无效，通常是先换另一种SSRI（大约一半患者换药后会有效果），换到第三种还没效果的话，就用加州火箭燃料。因为瑞美隆和怡诺思在作用机制上有一定的互补性，而且后者的减体重的副作用正好部分抵消前者增重的副作用。
