《圣经：新约》末篇《启示录》第6章出现了“天启四骑士”（Four Houseman of the Apocalypse），也称“末日四骑士”，文学作品中一般解释为：战争——红骑士，饥荒——黑骑士，瘟疫——白骑士，死亡——灰骑士。《冰与火之歌》中，弥林发现的第一例血瘟（Bloody flux）是一匹苍白母马载来的垂死骑手，因而此病被称为“苍白母马”，显然是马丁为致敬天启四骑士刻意埋下的彩蛋，而在七神信仰中，象征死亡的陌客同样骑着一匹苍白母马。
《天启四骑士》，俄罗斯画家维克托·瓦斯涅佐夫绘书中的血瘟是一种极易快速扩散的肠道传染病，其症状包括高热、腹泻、便血等，传染率与死亡率均非常高，提利昂的主人亚赞在感染两天后即死于非命，而书中人对于此病除了隔离与焚烧外别无其他有效预防措施，患者只能坐等死亡。血瘟的症状与巴利斯坦爵士对它“自黎明之纪元以来，血瘟毁灭了无数军队”的描述很容易联想到18世纪多次在军队中流行的痢疾，由于当时的人类缺乏卫生防患意识及军营糟糕的卫生条件等原因，痢疾多次在军营中爆发，军营痢疾的其中一个称呼正是Bloody flux。1792年，普鲁士的腓特烈·威廉二世联合奥地利同盟，率领四万两千人的军队向法国革命军发起进攻。然而，受痢疾影响，同盟军能够作战的只剩下三万人，随后在瓦尔密战役中被革命军击败。这场战争实则确保了法国大革命的革命成果，隔日法国即正式废除君主制。在弥林，当巴利斯坦封锁城门准备与渊凯联合军开战时，渊凯军队开始使用投石机向城内投掷血瘟死者的尸体，试图在城内引发瘟疫。这一行为的原型来自1346年，围攻卡法失败的金帐汗国在撤兵前向城内投掷了染上鼠疫的尸体，由于热那亚共和国频繁的通商，鼠疫迅速蔓延至整个欧洲，并肆虐长达四个世纪，它更为后世所熟知的名字“黑死病”（Black Death）于1555年首次在瑞典被使用。一般认为中世纪爆发的黑死病成因是腺鼠疫，主要传播途径是虫蚤叮咬，患者被咬伤部分的淋巴腺首先发炎，伴随着肿痛与流脓，通常还会出现发烧，皮下出血会导致皮肤变黑，称作“acral necrosis”，也是黑死病这一称呼的来源。未经有效治疗的腺鼠疫死亡率在30%至90%之间，薄伽丘在《十日谈》中如此描述：“男人和女人先是在大腿内侧和腋下生出无名的肿块，有的像苹果和鸡蛋一样大……肿块从这两处地方蔓延到全身；然后出现黑色斑点，尤其是手臂和大腿上，密密麻麻；几乎所有出现症状的人三日内必死。”现代认为黑死病导致了当时欧洲三分之一至二分之一的人口死亡，也给欧洲社会制度带来巨大冲击，教会权力出现下滑，封建制度进入衰落的尾声，一定意义上促成了后来的宗教改革、文艺复兴乃至启蒙运动。
