摩熵化学的分子速递旨在为您解读当前热门、经典的小分子，全面介绍它们的分子结构、性质以及合成信息。通过分子速递专栏，您可以快速了解行业的前沿动态，更敏锐地把握行业动向。 本周解读：多西环素
多西环素概述：
随着天气转冷，又到了支原体肺炎高发的季节，作为治疗支原体肺炎一线药物，多西环素的重要性不可忽视。
多西环素，又名脱氧土霉素或强力霉素，属于四环素类药物，是一种广谱抑菌剂，对革兰氏阳性球菌和阴性杆菌有效。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对其敏感。与传统四环素类和米诺环素相比具有许多优势，临床使用广泛。
分子信息：
结构信息：
分子解读：
多西环素是一种老式抗生素，1958年，辉瑞公司（康涅狄格州格罗顿）Charles R. Stephens和同事首次描述了该物质。他们对四环素中的羟基进行催化氢解，生成了一系列6-脱氧四环素类抗生素，其中一种是α-6-脱氧-5-羟基四环素（α-6-DHT），后被称为多西环素。
在随后的几年里，科学家发现了更多6-脱氧四环素类抗生素的性质。
1960年：美国氰胺公司（纽约州珀尔里弗）J. R. D. McCormick和同事探索了6-脱氧四环素类抗生素结构与抗菌活性之间的关系。
1962年：辉瑞公司Stephens等人研究了6-脱氧四环素类抗生素的C6构型如何影响对肺炎克雷伯菌的抗菌效果；其中，α-6-DHT效力最强。
1963年：Stephens小组进一步研究了6-脱氧四环素类抗生素的制备（包括副反应）、C6立体化学以及结构-活性数据，这其中也包括α-6-DHT.
1967年，多西环素作为一种广谱抗生素获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗各种细菌感染，从痤疮到疟疾，从梅毒到蜱传病原体（如莱姆病）。产品可以口服，也可以静脉注射。多西环素以多西环素一水合物和盐酸多西环素的形式在市场上销售，两种药品均可在人体内释放出多西环素。
作用机制：
四环素类药物通过2种方式进入细菌细胞壁：被动扩散和依赖能量的主动转运系统，后者可能是由依赖pH值的方式介导。一旦进入细胞内，四环素类药物能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，从而阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物上的受体部位结合，最终抑制细菌蛋白合成，达到抑制细菌的作用。
多西环素口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上，进食对其吸收的影响小。单剂口服本品100mg 后，血药高峰浓度为1.8～2.9mg/L。口服的生物利用度接近95%(空腹或与食物同服)。
多西环素在房水、脑脊液、腹腔液、泪液、肺、鼻窦、消化道和胆道、肾、肝及前列腺中均能达到治疗浓度。多西环素也可分布于骨、脂肪及肌肉，但浓度低于血浆浓度。
吸收后广泛分布于体内组织和体液，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血药浓度的 60%～75%，在胆汁中浓度可达同期血药浓度的 10～20 倍，表观分布容积(Vd)为 0.7L/kg。蛋白结合率为 80%～93%，血消除半衰期(t1/2β)为 12～22 小时，肾功能减退者 t1/2β延长不明显。
多西环素部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药后 24 小时内可排出约 35%～40%。肾功能损害患者应用本品时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要排泄途径，因此本品是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物，血液或腹膜透析不能清除。
反应信息：
具体应用：
1. 用于治疗肺炎支原体肺炎
肺炎支原体肺炎 (Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP) 是一种常见社区获得性肺炎，是由肺炎支原体感染引起，可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。肺炎支原体肺炎一年四季均可发生，季节差异并不显著，但多在秋冬时节，流行年份的发病率可达到非流行年份的数倍。
多西环素有静脉和口服两种剂型可供临床选择，可以很好地实现静脉-口服的序贯治疗，用于长期治疗更安全。
针对非典型病原体如支原体、衣原体和军团菌引起的社区获得性肺炎（CAP），二者均可作为一线治疗药物。针对泌尿系衣原体、支原体感染首选单独给予多西环素，次选米诺环素，均口服，连续 7 天。
按照《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）》，儿童推荐剂量为：每公斤体重2mg，一日两次，口服或者静脉，一般疗程为10天。按照《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》成人推荐剂量为：首剂200mg口服，此后100mg口服，一日两次。
2. 用于治疗幽门螺旋杆菌
治疗后幽门螺旋杆菌根除率
临床症状积分比较
合成信息：
目前，多西环素的合成多是以土霉素为原料，首先经过氯代反应得到 11α-氯-6，12-半缩酮土霉素和 11α-氯-12 羰基土霉素混合 物，再用脱水剂脱除 6-位羟基制得 11α-氯代甲烯土霉素，然后依次经脱氯、氢化和转盐反应得到目标产物。
参考文献
[1]. 盐酸多西环素的合成新方法
来源：碳氢数科
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