因为先有脂质积聚，后有纤维组织增生和钙质沉着。所以，在很长一段时间内，动脉粥样硬化都被视为是一种“脂质沉积病”。
而在更早的时期及公众普遍认知中，动脉粥样硬化更被视为一种不可避免的、与年龄相关的血管“硬化”或“老化”。
但随着对动脉粥样硬化研究及认识的加深，人们逐渐意识到：
动脉粥样硬化本质上是血管壁的慢性炎症性疾病，而免疫反应则贯穿了从脂质沉积到斑块破裂的全过程。
具体过程是这样的：
首先，吸烟及高血压、高血糖等行为和因素损伤了血管的内皮细胞，使得低密度脂蛋白胆固醇即LDL-C极易渗入血管内膜下层并被氧化成
氧化型低密度脂蛋白胆固醇ox-LDL！
因为氧化型低密度脂蛋白有别于低密度脂蛋白胆固醇，所以，有点“眼瞎”的免疫系统往往会将其标记为异己分子乃至危险分子而发起攻击。
其攻击的终极大招是“调动”大量的单核细胞进入血管壁内。
这种免疫细胞进入血管壁后会变身为巨噬细胞，而巨噬细胞则又会疯狂吞噬ox-LDL以期将其分解、清理掉。
但当ox-LDL形成过多超出巨噬细胞清理能力时，便会有一部分ox-LDL堆集在巨噬细胞内从而进一步削弱巨噬细胞的清理能力。
巨噬细胞的清理能力越低，ox-LDL便堆集得越多。于是，曾经“眉清目秀”的巨噬细胞就摇身一变成了“脑满肠肥”的泡沫细胞。
泡沫细胞示意图。堆集了大量的ox-LDL的巨噬细胞在显微镜下看起来像泡沫，故又名泡沫细胞 | 图片来源：网络
当ox-LDL堆集得实在过多而超过泡沫细胞的负荷极限，或受到更强氧化应激时，泡沫细胞便被“撑”爆了！
然而，泡沫细胞的死亡很不体面，对血管内膜来说甚至可以用“肮脏”来形容。
因为在这个过程中，泡沫细胞会将其内部的脂质、促炎物质、毒性内容物全部倾泻到血管内膜下。
而在倾泻物聚集最多的地方，就慢慢形成了一个“泡沫细胞残骸池”，这个残骸池就是斑块的最早雏形和核心部分——脂质池。
此时此刻，满是残骸的脂质池在免疫系统看来又是一个随时要引发剧烈炎症的“火药桶”。
于是，免疫系统又将“调动”的目标和对象锁定在了血管中膜的平滑肌细胞身上。
最终，在免疫系统的一番“动员”下，一部分平滑肌细胞便放弃了收缩血管的本质工作，转而来到脂质池周围干起“围堰造田”的新工作。
其目的就是要在脂质池周围形成一层防护层，防止脂质池里的各种物质向管腔渗透，而这个防护层就构成了斑块的外围组织——纤维帽。
斑块结构示意图。脂质池越大、纤维帽越薄，斑块就越不稳定。相反，则更为稳定。而脂质池中的物质一旦与血液接触便会引发瀑布式的血栓形成过程，这正是斑块破裂会导致血栓形成进而堵塞血管的主要原因 | 图片来源：AI
至此，连皮（纤维帽）带馅（脂质池）的一个标准的斑块就形成于血管内膜之下了。
动脉粥样硬化也由此进入了更为危险的阶段。
而综上所述也不难看出，免疫系统一直发挥着调度者和指挥者的关键作用。也正因此，关于动脉粥样硬化的“脂质沉积病”的观点便逐渐被“脂质-免疫-炎症”三联互动的复杂模型概念所替换。
在这个模型概念中，免疫系统及其反应是关键和核心。
正是基于观点和认知的转变，越来越多的科研团队开始尝试通过免疫调节疗法来解决动脉粥样硬化这一健康难题。
然而，目前人类所能掌握的免疫调节疗法都是以激活免疫系统去攻击“外敌”为主。
比如抗肿瘤。
动脉粥样硬化的免疫调节疗法则截然相反，它需要平息免疫系统对“自身”的过度攻击，其中精准区分和识别病理性炎症和生理性免疫防御，就是个很大的技术难关。
此外，动脉粥样硬化又是一个全身性的慢性病变过程。
那些可以应用于红斑狼疮等免疫系统急性疾病的激素冲击疗法，可无法生搬硬套到动脉粥样硬化。且不说效果如何，光激素的副作用就让人望而却步。
也正因此，动脉粥样硬化的免疫调节疗法一直处于探索之中。
同样也是基于这样的背景，近期由美国宾夕法尼亚大学团队成功开发出的靶向氧化低密度脂蛋白的嵌合抗原受体调节性T细胞疗法，才会大放异彩。
甚至有评论豪言，动脉粥样硬化就此进入免疫调节疗法时代，但事实果真如此吗？
其实，靶向氧化低密度脂蛋白的嵌合抗原受体调节性T细胞疗法和我们之前在万万“酶”想到，纳豆激酶竟能突破120万一针抗癌神药的应用局限的文章里所提到的CAR-T疗法，属于同一个技术路线。
唯一不同的是，用于抗癌的CAR-T疗法中的T细胞，是指那些可以攻击和杀伤被感染的细胞或癌细胞的常规T细胞。
而靶向氧化低密度脂蛋白的嵌合抗原受体调节性T细胞疗法中的T细胞又叫Treg细胞，是一类调节性T细胞。它的作用与常规T细胞正好相反，即抑制免疫反应，防止免疫系统攻击自身组织或反应过度。
然而，靶向氧化低密度脂蛋白的嵌合抗原受体调节性T细胞疗法目前尚处于动物试验阶段，其对成熟斑块的逆转能力还需进一步验证。
这个验证过程短则数年，长则十几年。
除此之外，还需进一步优化生产工艺，不然其费用可能会比抗癌的CAR-T疗法还要贵上一大截。
到那时，即使疗法可靠，也没有几个人能用得上！
所以，在未来的很多年间，咱们还得依靠纳豆激酶。
虽说纳豆激酶在免疫调节上无法发挥作用，但人体临床试验以及大量应用反馈表明，NSKSD纳豆激酶对动脉粥样硬化尤其是斑块的逆转作用是确凿、高效的。
这种相对免疫调节疗法而言的间接作用就连降脂药他汀都望尘莫及。
更何况，纳豆激酶的安全性也是公认的。至于，免疫调节疗法就更不好说了……
