标题:Stromal cell-derived factor-1downregulation contributes to neuroprotection mediated by CXC chemokinereceptor 4 interactions after intracerebral hemorrhage in rats
大鼠脑出血后基质细胞衍生因子-1下调有助于CXC趋化因子受体4相互作用介导的神经保护
目的:基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXC趋化因子受体4(CXCR4)在神经元的形成、分化、重塑和成熟中起着重要作用,并参与多种生理和病理事件。在这项研究中,我们研究了SDF-1/CXCR4在脑出血(ICH)后神经功能损伤和神经保护中的作用。
方法:分别采用Western blot、免疫荧光和免疫沉淀法检测脑出血后SDF-1/CXCR4的表达和组合。TUNEL染色、乳酸脱氢酶测定、活性氧测定和酶联免疫吸附测定用于研究神经元损伤;脑含水量测定脑水肿,神经学评分评估短期神经功能缺损。本研究还使用了SDF-1/CXCR4信号传导的药理学抑制和遗传干预。
结果:ICH可诱导SDF-1/CXCR4的上调并增加其复合物的形成,而AMD3100可显著降低其形成。AMD3100治疗后,TNF-α和IL-1β的水平显著降低。此外,AMD3100治疗可以缓解ICH大鼠的神经行为功能障碍。相反,SDF-1/CXCR4同时过表达诱导了相反的效果。此外,免疫沉淀证实SDF-1/CXCR4结合启动神经损伤作用。
结论:本研究表明,抑制SDF-1/CXCR4复合物的形成可以挽救ICH后的炎症反应,缓解神经行为功能障碍。SDF-1/CXCR4可作为ICH后的治疗靶点。
其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。