血脑屏障是人体中枢神经系统的天然保护屏障，它能阻挡病原体和有害物质入侵大脑，但同时也成为绝大多数大分子药物进入中枢发挥作用的核心阻碍，给阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗带来了巨大挑战。近年来，新型跨血脑屏障的AAV（腺相关病毒）载体的出现打破了这一僵局，为中枢神经疾病的基因治疗提供了高效可靠的递送工具，推动了该领域的快速发展。
中枢神经疾病治疗的现有痛点
以最常见的神经退行性疾病阿尔茨海默病为例，作为痴呆症的主要诱因，它的核心病理特征包括β-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑、Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失。目前已经获得FDA批准的靶向Aβ单克隆抗体疗法，依然存在很多难以解决的局限：需要大剂量给药、必须重复注射、治疗窗口窄，还存在淀粉样蛋白相关影像学异常的风险，无法从根源上解决问题，临床需求远远没有被满足，亟待全新治疗方案的出现。
新型跨血脑屏障的AAV常见血清型与启动子搭配组合
经过多年技术迭代，和元已经积累了多种经过验证的新型跨血脑屏障的AAV血清型应用于神经科学研究，搭配特异性启动子即可实现精准靶向递送，常见的成熟组合如：
AAV-PHP.eB + 细胞特异性启动子
这是目前应用最广泛的跨血脑屏障AAV组合，该血清型可通过静脉注射实现全脑范围的高效递送，搭配不同特异性启动子就能靶向不同类型脑细胞，比如搭配GFAP启动子可特异性靶向星形胶质细胞，搭配神经元特异性启动子可实现神经元的精准表达。
新型跨血脑屏障的AAV在阿尔茨海默病研究中的最新成果解读
2026年3月，华盛顿大学医学院的研究团队在国际顶级期刊《Science》发表了重磅研究，首次将嵌合抗原受体（CAR）技术应用于大脑星形胶质细胞，开发出靶向Aβ的CAR-A疗法，而该疗法能够实现单次非侵入式静脉给药、全脑稳定表达，核心依托的就是新型跨血脑屏障的AAV递送系统，该研究的核心进展如下：
CAR-A系统的模块化设计与筛选优化
研究团队首先构建了模块化的CAR系统框架，将抗Aβ的单链可变片段与不同的吞噬受体胞内结构域融合，经过体外筛选验证，所有测试的CAR都可以在星形胶质细胞中稳定表达，并且可以特异性增强星形胶质细胞对Aβ42的吞噬降解能力，不会非特异性吞噬Tau蛋白、α-突触核蛋白等其他AD相关病理分子。后续研究进一步筛选了不同的scFv组件，最终确定Cre-Megf10和Adu-Dectin1两个组合进入体内验证阶段。
单次给药即可高效清除Aβ斑块，兼具治疗与预防双重潜力
研究团队借助AAV-PHP.eB搭配GFAP星形胶质细胞特异性启动子的方案，仅通过静脉注射就实现了CAR在全脑星形胶质细胞中的稳定表达，在AD模型小鼠中的验证结果显示：
晚期治疗：6月龄已经出现明显Aβ斑块的模型小鼠单次给药后，3个月后全脑总Aβ斑块下降约50%，大脑皮层和海马区的斑块减少尤为明显，还可以改善突触完整性，缩小斑块周围营养不良神经突的体积。
早期预防：在尚未出现斑块的2.5月龄模型小鼠中给药，2.5个月后Cre-Megf10治疗组小鼠大脑几乎检测不到Aβ斑块，两种CAR-A都有效抑制了斑块形成，从源头阻断了Aβ引发的神经退行性级联反应。
该研究数据来源和元生物。目前也存在待进一步验证的内容：现有实验中未观察到小鼠记忆相关行为学的显著提升，研究团队推测可能和载体干扰、模型本身特性有关，需要后续在更多模型中开展更全面的验证。
关于新型跨血脑屏障的AAV的常见问题解答
Q: 跨血脑屏障AAV的核心优势是什么？
A：核心优势可概括为——单次静脉注射，全脑长效精准递送。相比传统颅内注射，它无需开颅即可实现全脑均匀转导；相比常规AAV血清型，它跨血脑屏障效率提升数十倍；相比抗体疗法，它介导的基因表达可持续至少3个月。此外，搭配细胞特异性启动子可实现精准靶向，且AAV载体免疫原性低、临床转化路径清晰。
总体来说，跨血脑屏障AAV作为新一代的基因递送载体，正在推动中枢神经系统疾病的基因治疗和基础研究快速发展，未来随着更多适配的血清型和特异性启动子的开发，将会有更多难治性中枢神经疾病从中获益。
