2022-06-07

镁是人体必需的元素,在人体生命活动中扮演着重要的角色。最近,瑞士的研究人员发现,镁在免疫反应中也是不可或缺的一份子。他们的研究成果发表在《细胞》期刊上。

研究人员注意到:低镁饮食摄入和低镁血症与各种疾病的病理生理学有关,包括感染和癌症。在喂食缺乏镁离子的饮食的小鼠中,癌细胞的转移性扩散加速,且对流感的免疫力下降。

镁是如何影响免疫系统的?

研究

首先,研究人员探索了镁离子在体外对CD8[+]T细胞功能的影响。CD8[+]T细胞是免疫系统的关键组成部分,在识别和清除受感染或恶性转化的细胞方面发挥着关键作用。

实验表明,当镁离子缺乏时,对初始CD8[+]T细胞没有影响,而效应记忆CD8[+]T细胞的活化则受到显著的抑制。

进一步的研究分析发现,原来,在效应记忆CD8[+]T细胞上有很多白细胞相关抗原,这些抗原有不同的样子——有的蜷缩成一团,有的舒展开来。只有在抗原舒展开来的时候,才能很好地与目标配体结合,并促进T细胞的活化。而镁离子的作用,就是促使抗原“舒展”开来。

验证

为了进行验证,研究人员往小鼠的肿瘤注射了镁离子,明显抑制了肿瘤的生长。如果清除小鼠体内的效应记忆CD8[+]T细胞,镁离子对肿瘤的抑制作用就会消失。

研究人员检查了小鼠的肿瘤组织,发现注射镁离子的肿瘤组织内,CD8[+]T细胞数量更多,表达活化的标志物也更多。

更令人兴奋的是,研究人员还发现镁离子可以使CD8[+]T细胞表达更多的PD-1,对小鼠进行瘤内注射镁离子联合PD-1抑制剂治疗,可使小鼠的肿瘤得到更好的控制。

另外,镁离子也影响CAR-T细胞的杀伤力。研究人员回顾性分析了血清镁离子水平对CAR-T治疗临床预后的影响。分析结果发现,在CAR-T细胞治疗难治性B细胞淋巴瘤患者中,镁离子水平低的患者,其总生存期和中位无进展生存期都更低。

这个发现值得引起临床医生的注意,要知道,多达五分之一的博纳吐单抗治疗患者,以及高达90%接受铂类化疗的患者存在低镁血症,在一定程度上影响了他们的治疗效果。

参考文献:

Jonas Lötscher, Adrià-Arnau Martí i Líndez, Nicole Kirchhammer, Elisabetta Cribioli, Greta Maria Paola Giordano Attianese, Marcel P. Trefny, Markus Lenz, Sacha I. Rothschild, Paolo Strati, Marco Künzli, Claudia Lotter, Susanne H. Schenk, Philippe Dehio, Jordan Löliger, Ludivine Litzler, David Schreiner, Victoria Koch, Nicolas Page, Dahye Lee, Jasmin Grählert, Dmitry Kuzmin, Anne-Valérie Burgener, Doron Merkler, Miklos Pless, Maria L. Balmer, Walter Reith, Jörg Huwyler, Melita Irving, Carolyn G. King, Alfred Zippelius, Christoph Hess, Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function,Cell, Volume 185, Issue 4, 2022, Pages 585-602.e29, ISSN 0092-8674, https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039.

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