灵宝之战使战场的形势急转而下，潼关已破，长安城已无天险可依，皇城内人心惶惶，六月十二日唐玄宗决定携杨贵妃、宰相杨国忠、太子李亨以及诸皇亲国戚、心腹宦官，离开当时世界上最繁华的都市长安，逃往四川。次日晚上，队伍行至马嵬驿，随从将士因为饥饿疲劳，加之亲人均在长安城，不知着落，心中怨恨愤怒，军士认为天下大乱都是宰相杨国忠一手造成的，纷纷大喊：“杀死杨国忠！杀死杨国忠！”玄宗离开京师时带领的队伍约有3000人，太子李亨负责殿后，后队人马约2000人，其中包括禁军中的精锐部队—飞龙禁军，时任禁军首领为龙武大将军陈玄礼，陈玄礼认为如果不杀死杨国忠，军队将会哗变，便将自己的想法通过宦官李辅国转告太子李亨，事发突然，太子李亨还在犹豫间，愤怒的军士们已经乱刀砍死了杨国忠。事已至此，李辅国作为太子李亨的心腹太监，进言道：“太子殿下，此次入川禁军由太子您负责，宰相被杀逃脱不了干系，杨国忠是杨贵妃的族兄，如果不一并铲除杨贵妃，之后必为其害。”李亨从其言，命陈玄礼具甲面见皇帝，以“后患仍存”为由，强烈要求赐杨贵妃一死，玄宗不应，往复几次，不得已下令缢死贵妃，杨贵妃死后，作乱的军士渐渐平息，回归各营。但令李亨始料不及的是，陈玄礼身为禁军首领，在处死杨贵妃后，带头向唐玄宗表示效忠，确保了玄宗的人身安全；太子李亨和李辅国策划了诛杀杨氏，与玄宗的矛盾已经公开化，二者的分道扬镳已经不可避免。陈玄礼一路保护玄宗入成都不表，单说太子李亨，李亨与李辅国商议下一步该往何处去，李辅国答曰：“目前长安城已经被攻陷，周边区域是敌是友都不好说，我们只能向西北走，我的好友马忠目前担任平凉郡刺史，比较可靠，我们可以先去平凉；另太子身边亲兵只有不到500人，此次行军尽量低调。”李亨从其言，邱思毅为亲勋翊卫羽林中郎将，陈玄礼去了四川，邱思毅为禁军职务最高将领，太子李亨让邱思毅负责行军及护卫任务。
邱思毅立刻安排专人到平凉郡与马忠接头，要求马忠派军队到安定接应；同时派出六位探马，及时了解周边城市的情况。太子护卫方面，邱思毅安排四名武艺高强的亲兵随时跟在太子周围，在夜晚太子帷帐周围设置了暗铃，并安排两只狼犬加强守卫。事实证明，这些措施都是有效的，队伍没有走大路，一直都在山间小路穿行，第一天相安无事，探马回报长安城被攻陷后，叛军烧杀抢掠了两天，叛军主力目前都在长安城，没有向周围州县进发，但是向周围州县派出了大量间谍，意图寻找玄宗和太子的下落。第二天晚上亥时，太子帷帐周围的铃铛突然响了起来，邱思毅立刻坐了起来，他的军帐就在太子帐篷旁边，拿起唐刀朝太子帷帐就冲了过去，帐外几个身影飘忽闪动，都穿着夜行衣，邱思毅朝着一个黑影就砍了过去，黑影朝旁边一侧身闪过了这一刀，放过了缠斗在一起的太子亲兵，与邱思毅战在了一起，战不到十合，被邱思毅一刀砍中了面门，吐血而死，其他几个刺客也渐渐都被砍翻在地，邱思毅对着军士说：“留活口！“但见两个未死的刺客登时口吐鲜血，原来是服毒自尽而死。邱思毅立刻了解损失情况，太子在亲兵的保护下安然无事，六名刺客全部死亡，其中四名被兵器致死，两名服用砒霜自杀而死，两只狼狗被毒肉包子毒死，所以一开始就没有听到狗的叫声，帐外执勤的军士共死了13人。邱思毅将伤亡的情况对太子进行了汇报，并提出了自己的意见：”这两只狼狗是我在长安城专门挑选喂养的，平时除了军士喂养的食物，不会吃外人扔的食物，我将狗的胃囊隔开，其内只有军士喂养的肉包子，属下怀疑毒是内部人下的。“太子、李辅国和邱思毅准备将计就计，揪出内奸。
