乳腺癌和甲状腺癌是女性最常见的癌症之一。19世纪末，医生们就已经发现，如果一个人患有甲状腺癌或乳腺癌，那么他们可能会增加患上另一种癌症的风险。
最近一篇发表在《Cancers》杂志上的文章对乳腺癌和甲状腺癌之间的关系进行了全面回顾和研究。结果表明，患有乳腺癌的人患甲状腺癌的风险增加，反之亦然。此外，乳腺癌和甲状腺癌也与其它一些疾病有关，如自身免疫性甲状腺疾病、子宫肌瘤和良性乳腺疾病等。
研究人员提出了多种可能的机制来解释乳腺癌和甲状腺癌之间的关系，包括激素的作用，如甲状腺激素和雌激素，以及遗传易感性和一些医疗干预措施。
甲状腺激素及其受体
甲状腺癌和乳腺癌都受到甲状腺激素的影响。甲状腺激素对骨骼生长、基础代谢、神经系统发育以及细胞增殖和分化都有关键影响。甲状腺激素不仅仅作用于甲状腺，也可以对其他组织产生影响。乳腺组织中存在甲状腺激素受体，这意味着乳腺组织可以感知和响应甲状腺激素的信号。甲状腺激素在乳腺组织中可能参与调节细胞的生长、分化和代谢等生理过程。
根据术前观察性研究的数据，甲状腺激素（THs）和促甲状腺素（TSH）与整体癌症的风险存在明显的关联，尤其是在乳腺癌和卵巢癌方面。研究人员Kim等人对韩国的62546名年龄在40岁以上的健康女性的血清TH浓度进行了追踪调查，观察到了834例乳腺癌病例。他们发现，游离甲状腺素（FT4）的浓度越高，患乳腺癌的风险也越高；而促甲状腺素（TSH）的浓度越高，患乳腺癌的风险越低。这一结果与在瑞典进行的前瞻性研究得出的结论一致。
一个可能的机制是，甲状腺激素（TH）通过激活核甲状腺激素受体（THR）来产生非基因组作用。THR是一种受体蛋白，它位于细胞核内，当TH与THR结合时，会触发一系列的生物活动。这使得TH可以直接影响细胞的代谢、增殖、分化和其它生理过程，而无需通过基因表达的调控。
此外，TH还可以与其他受体发生交叉作用，例如，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）等。这种相互作用可能会增强或调节这些受体的信号传导通路，从而影响细胞的生长和分化。
Moretto FC的研究发现，当甲状腺激素T3在乳腺癌细胞中与其受体结合时，PI3K途径会被激活，导致HIF-1和TGFα等重要的蛋白质在细胞内的表达水平增加。这其中，HIF-1是一种缺氧诱导因子，参与细胞的适应性反应；而TGFα是一种转化生长因子，在细胞增殖和分化过程中发挥重要作用，它们都可以促进癌细胞的生长。
雌激素及其受体
雌激素是一种类固醇激素，对身体的生长调节、免疫系统和生殖器官的发育有重要影响。它被认为在甲状腺癌的发生中起到一定的作用，也被用来解释为什么女性的甲状腺肿瘤发病率是男性的4-5倍。
流行病学研究发现，患有与雌激素密切相关的子宫肌瘤的患者，更有可能同时患有甲状腺癌。而最近在韩国进行的一项全国性队列研究中，患者在经历子宫切除术和卵巢切除术后，患甲状腺癌的风险更高。
体外研究揭示了其中可能的机制。我们知道，雌激素通过雌激素受体ERα和ERβ的介导而发挥作用。而甲状腺癌细胞由突变的甲状腺干细胞或祖细胞复制而来，它们的ERα水平是正常甲状腺细胞的8倍，这表明雌激素受体的异常表达可能在甲状腺癌的发生中起到一定的作用。此外，雌激素的刺激还能促使产生一种促进ROS（活性氧化物种）的产生，这些ROS可以进入细胞核，并促使甲状腺癌的发生，进一步增加了雌激素与甲状腺癌之间的关联。
这些研究结果提醒临床医生，在诊断和治疗乳腺癌和甲状腺癌时，应综合考虑这些因素，并密切监测患者的甲状腺功能，特别是对于接受放射治疗和化疗的患者，为患者提供更好的临床护理和治疗方案。
参考文献：
Lu M, Liu H, Zheng B, Sun S, Chen C. Links between Breast and Thyroid Cancer: Hormones, Genetic Susceptibility and Medical Interventions. Cancers (Basel). 2022 Oct 19;14(20):5117.
