本次和大家分享的是一篇刚发表的晚期肝细胞肝癌贝伐单抗联合PD1对比传统药物索拉非尼的文章。
文章链接为https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32888462/
首先介绍下本文的PICOS。PICOS的意思见下文
P：特定的患病人群/临床问题（patient population），即患者或人群
I：干预措施（intervention），如新的药物或者治疗方法
C：对照措施或另一种可用于比较的干预措施（comparison/control），即比较因素
O：结局（outcome），即干预措施的诊疗效果
S：研究设计方案（study design）
从摘要中可以看到，本文纳入人群为肿瘤不可切除的肝细胞肝癌的患者，干预措施为贝伐单抗+pd1,对照组为单独应用索拉非尼组，主要终点时间为总生存及无进展生存。另外同时根据实体肿瘤反应标准1.1版对肿瘤的退缩情况作出评价（次要终点）
实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1)重要参考指标如下
（1）完全缓解（CR）：除结节性疾病外，所有目标病灶完全消失。所有目标结节须缩小至正常大小（短轴＜10 mm）。所有目标病灶均须评价。
（2）部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%。目标结节总和使用短径，而所有其它目标病灶的总和使用最长直径。所有目标病灶均须评价。
（3）疾病进展（PD）：以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%（如果基线测量值最小就以基线值为参照）；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）。
（4）疾病稳定（SD）：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。
下面我们从摘要中的背景、方法、结果及结论四大部分来详细说下
从背景中我们可以看到本文的纳入人群应为不可切除肝细胞肝癌，另外根据既往既往的临床 I期试验提示联合用药（pd1联合被贝伐单抗）对于效果可，安全性佳。
如果不明白临床试验分期，看下文
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。该期需要病例数较少，一般为20-80例。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。该期的病例数比一期多，一般为100-300例。
III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。该期的病例数更大，一般为1000-3000。
IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应;评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。
三期RCT临床试验是药物或者新治疗上市的必要条件
从方法学中可以看到，本试验为一项III期临床试验。另外open-label意思为开放标签的，就是指没有实施盲法，纳入人群如上述，不过这里又具体定义了纳入人群为未接受过其他全身治疗的此类患者（为防止后期分析其他全身治疗干扰分析）。主要及次要终点如上述。另外因为是药物临床试验，需要有伦理学考虑，所以这里提到了患者的出组标准为无法接受的毒性反应及无法临床获益。入组比例为2:1，即试验组纳入2个，对照组纳入1个患者。
intention-to-treat population 意思为意向性治疗分析，后续后会专门的门诊说明下，可以简单理解为纳入的患者全部进行分析。
可以看到，主要终点事件的风险比（hazard ratio）为0.58,95%可信区间为0.42到0.79，其可信区间不过1，P值必然是有意义的。次要终点的无进展生存同样是有意义的（HR:0.59）。
由于是药物临床试验，同时评估了3-4级不良反应，特别是高血压发生的情况。
常见药物不良反应分级标准可见不良事件通用术语标准（CTCAE），目前已更新到5.0
(国际肿瘤通用毒性标准)，以下为部分截图
结论部分可以看到PD1联合贝伐单抗效果要好于传统索拉非尼治疗。另外最后有一个临床试验注册的网站及号码
注册网站 https://clinicaltrials.gov/
注册号为 NCT03434379
关于临床注册网站，目前主要有美国的clinicaltrials及WHO的临床试验注册，WHO的注册网站与中国的临床注册是等价的，网址为http://www.chictr.org.cn/index.aspx
根据注册号可以在相应网站找到相应的临床试验，如下图
从相应的临床试验大家可以看到前人的研究，并且可以借鉴到自己的课题中
今天就到这了，望大家多指正。
