文献概要
标题：Macrophages promote benzopyrene-induced tumor transformation of human bronchial epithelial cells by activation of NF-κB and STAT3 signaling in a bionic airway chip culture and in animal models
期刊：Oncotarget
研究核心：
关键发现：巨噬细胞通过激活NF-κB和STAT3信号通路，促进苯并芘（BaP）诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）恶性转化。
双模型验证：
仿生气道芯片：模拟人体气道微环境，证实巨噬细胞通过分泌TNF-α/IL-6激活NF-κB/STAT3→CyclinD1通路，加速细胞恶性转化（形态异常、增殖增强、锚定非依赖性生长）。
动物模型：巨噬细胞缺失（氯膦酸盐脂质体）或抑制NF-κB/STAT3/CyclinD1（siRNA）显著降低大鼠肺癌发生率（从85.7%降至22.2-40%）。
临床关联：肺癌组织中巨噬细胞（CD68⁺）数量显著高于癌旁组织（119.56 vs. 26.75），且与病理类型和分化程度相关（*p*<0.05）。
采用英格恩（Engreen）产品的实验部分
产品名称：Entranster™-in Transfection Reagent
应用场景：大鼠体内实验中，通过尾静脉注射 NF-κB/STAT3/CyclinD1 siRNA，使用Entranster™递送系统进行基因敲降。每周一次，持续注射3个月。
作用：抑制靶基因表达，验证其对肺癌发生的调控作用
实验意义
技术价值：
Entranster™-in 试剂实现了 siRNA 在体内的高效递送，为靶向基因治疗提供可靠工具。
验证了仿生芯片与动物模型结合的策略在肿瘤机制研究中的优势。
机制创新：
首次明确巨噬细胞通过双重通路（NF-κB + STAT3）协同促进支气管上皮细胞恶性转化。
发现阻断 IL-6/TNF-α 或下游分子（cyclinD1）可中断肿瘤转化进程。
转化应用：
提出靶向TNF-α/NF-κB或IL-6/STAT3通路可能成为肺癌预防的新策略（如使用抑制剂或 siRNA）。
为慢性炎症相关肺癌的免疫干预提供理论依据（如抑制巨噬细胞活化）。
