——根据三国志14游戏内实况改编——
255年2月，项羽派兵2万攻打庐江袁术，毌丘俭觉得项羽应该没有那么容易攻下庐江，决定等袁术被消耗的差不多再出手攻打庐江。事实确实如毌丘俭所料，项羽军被袁术军击破，于是毌丘俭立即点兵3万5千兵马准备趁此机会灭掉袁术，袁术此时只有其一半兵马。为了避免项羽军继续攻打庐江，毌丘俭派出使者带重礼去说服项羽让其攻打庐江为项羽军报仇，看到重礼上项羽同意了。
没了项羽军的制肘后，毌丘俭欢天喜地的去攻打庐江。然而另毌丘俭意想不到的是，由于神秘势力的阻碍，毌丘俭部分兵力被牵制在了其他地方，没能一起赶到庐江城下攻城，无奈之下毌丘俭只能先行，却被城池的坚固所阻。次月，曹操袁绍等人组成了反项羽联盟，但毌丘俭选择不加入他们，曹操部下吴起审时度势之后投奔了毌丘俭，毌丘俭马上派吴起领兵4千过来支援攻打庐江。然而毌丘俭不加入反项羽联盟的行为让袁绍等人很不满，于是袁绍调集重兵去攻打寿春，而此时寿春只有1万兵马防守。
毌丘俭听说了袁绍的兵力调动后，没有直接回援寿春，而是决定先破庐江再救寿春。于是毌丘俭领兵再次奋勇攻城，却再次失败，随后袁术部下杨秀清领兵杀出将其攻城部队悉数消灭，毌丘俭只身逃脱。此时毌丘俭的其余部下和吴起才赶到，也被杨秀清一路狙杀，毌丘俭连忙派人去命令他们回援寿春。然而神秘势力再次出现，在毌丘俭军队撤退的必经之路上放火烧，阻滞了其归路，被尾随而来的杨秀清部尽数消灭。
听闻攻打庐江的近4万兵马全军覆没，毌丘俭差点跌倒在地上。完了，一切都完了，什么都没了，而现在袁绍大军又打了过来，此时寿春不过只剩下了1万兵马，很难抵挡了。很快袁绍大军兵临城下并发起进攻，而毌丘俭军只能凭借城墙勉强防守。
然而，除了袁绍外，洪秀全也从广陵调集重兵杀向寿春。小小的寿春遭遇两方势力的攻打，毌丘俭听闻此消息奔溃了，而部下及军队也因此丧失斗志，寿春很快被袁绍军攻陷。毌丘俭在部下的拼死保护下逃离了寿春，开始了东躲西藏的生活，他也失去在三国时代争霸的机会了。
