2018年6月4日转载自：MedicalXpress。
原文链接：https://medicalxpress.com/news/2018-06-approach-immunotherapy-response-breast-cancer.html
一名对所有其他治疗无反应的晚期乳腺癌患者在由NCI癌症研究中心（CCR）Steven A. Rosenberg教授领导的临床试验中接受了治疗。这项临床试验使用的方法是经过改进的过继细胞回输（ACT）疗法。治疗后，这名患者的所有癌症都消失了，并且在22个月以后没有复发。该项研究发表在6月4日的Nature Medicine杂志上。
“我们开发了一种高通量的方法来鉴定癌症中存在的免疫系统识别的突变，”Rosenberg博士说。 “这项研究现在是实验性的，但是因为这种免疫疗法的新方法取决于突变，而不是癌症类型，所以它在某种意义上是我们可以用于治疗许多类型癌症的蓝图。”
新的免疫治疗方法在过继细胞回输（ACT）的基础上进行了改善。 ACT在治疗具有高水平体细胞突变的黑素瘤方面已经有效。然而，对于一些常见的上皮癌或器官癌症等具有较低水平突变的癌症，如胃癌，食道癌，卵巢癌和乳腺癌，其效果不佳。
在正在进行的第2阶段临床试验中，研究人员正在开发一种使用特异性靶向肿瘤细胞突变的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的ACT，以观察这些常见上皮癌患者是否可以使肿瘤缩小。与其他形式的ACT一样，选定的TIL在实验室中大量生长，然后灌输给患者（同时进行治疗以消耗剩余的淋巴细胞），从而产生对肿瘤更强的免疫应答。
这位晚期的转移性乳腺癌患者在接受包括多种化疗和荷尔蒙治疗在内的多种治疗后并未阻止她的癌症进展。
新的疗法中，研究人员对她的肿瘤细胞以及正常细胞的DNA和RNA进行了测序，以确定哪些突变是她的癌症特有的，并在她的肿瘤细胞中鉴定出了62种不同的突变。
研究人员随后测试了患者的不同TIL，寻找那些能识别这些突变蛋白（至少一种）的TIL。 随后研究人员找到了能识别四种突变蛋白的TIL，并将TIL体外扩增后回输到患者体内。同时还对这名患者使用了免疫检查点抑制剂药物Keytruda，以防止由于肿瘤微环境抑制造成的T细胞失活。
研究人员在与其他上皮癌（包括肝癌和结肠直肠癌）的相同试验中使用突变靶向TIL治疗对患者进行了类似的结果。 Rosenberg博士解释说，像这样的实体瘤患者的结果非常重要，因为与其他类型的突变相比，ACT对这类癌症的疗效并不理想。
Rosenberg博士认为， “所有的癌症都有突变，这就是我们用这种免疫疗法所攻击的靶点。而且，导致癌症发生的关键突变也被证明是治疗癌症的最佳靶点。”
文献链接：Nikolaos Zacharakis et al, Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0040-8
