《手稿》是马克思在完成思想转变过程中，系统阐述无产阶级理论学说的第一次伟大尝试。《手稿》的重大意义在于，马克思开始了对政治经济学的探索，并在对以往的哲学思想的批判中提出了新的哲学观点，为唯物史观、唯物辩证法的创立做了准备。
在《手稿》中，异化作为一个哲学概念，其主要的含义就是指主体在自己的劳动过程中，由于自身的活动而产生出自己的对立面，然后这个对立面又作为一种外在的、异己的力量反对主体自身。
马克思指出，在资本主义私有制条件下的劳动不仅具有创造性的一面，而且具有摧残性的一面。由此他提出了“劳动异化的具体表现”：
第一：劳动产品与人相异化 （生产越多，占有越少）
第二：劳动本身与工人相异化。（劳动变成强制与被迫性活动）
第三：人和人的类本质相异化。（把自由意志活动变为维持个人生活手段）
第四：人与人相异化。（资产阶级与工人阶级，压迫剥削与被压迫剥削）
意义：《手稿》中的异化劳动理论，在马克思创立唯物史观的过程中具有重
大意义：首先，异化劳动理论朝着从劳动发展史中去寻找理解全部社会发展史的方面迈出了关键性的一步。其次，异化劳动理论由于揭示了劳动是人的本质，为马克思的科学实践观的形成以及对人的社会性本质的揭示开辟了道路。再次，异化劳动理论通过对社会与自然相互关系的分析，阐明了生产劳动是社会存在和发展的基础，初步揭示了生产劳动的内在矛盾，从而为马克思后来科学地说明生产力与生产关系之间的辩证关系奠定了基础。
