衰老引起的心房纤维化是心房颤动（AF）的主要原因之一，心房颤动是全世界最常见的心律失常，它的患病率随着年龄的增长而迅速增加。据估计成人AF的发病率在50岁之前为1%，在80岁以上高达10-20%。
转录共激活因子和乙酰转移酶 p300是一种染色质修饰酶，可调节参与细胞周期调节、细胞凋亡、生长和发育的基因的表达和功能。在心血管系统中，p300 水平升高与心脏肥大、心肌病、纤维化、心力衰竭和心脏老化病理相关。然而p300 是否也在与衰老相关的心脏纤维化尤其是心房纤维化中发挥作用尚不清楚。
2022年12月5号，来自广东省心血管研究所的科学家在Aging Cell 杂志发表题为“Acetyltransferase p300
regulates atrial fibroblast senescence and age-related atrial fibrosis through
p53/Smad3 axis”的文章，该文章发现衰老引起的心房纤维化机制至少部分依赖于p300 的调节，姜黄素可显著改善衰老相关表型。
通过分析AF患者和SR对照产生的心房组织的四种不同可用微阵列数据集，研究人员探索了AF和SR患者之间的 EP300(p300) 衰老信号通路TP53(p53)/p21和纤维化相关基因表达。结果表明，EP300、TP53、P21 和COL1A1/3A1 基因在 AF 患者的心房中高表达。为了进一步确定这些基因的诊断价值，研究人员又对EP300、COL1A1/3A1 和TP53 进行了接受者操作特征 (ROC) 分析。结果表明所有这些基因都具有区分 AF 和 SR 患者的一般能力。此外，和弦图显示了 EP300 与所研究基因之间的关联程度。
随后，研究人员探讨了介导 p300 对心房成纤维细胞衰老和纤维化相关蛋白表达促进作用的潜在机制。用不同浓度的姜黄素处理衰老的人心房成纤维细胞，姜黄素是一种源自亚洲香料姜黄的天然多酚，可抑制 p300 蛋白表达及其乙酰转移酶活性。发现 p300 和 CBP 蛋白表达均降低，衰老相关蛋白 p53、ac-p53/p53、p21、Smad3、p-Smad3 和纤维化蛋白 COL1A1、MMP-2/9、TGF-β 表达水平在较高浓度的姜黄素处理组中减少。
综上所述，虽然衰老与心脏纤维化之间的关联受到了很多关注，但衰老相关心房纤维化的潜在机制尚未得到很好的阐明。在这项研究中，研究人员证实p300是AF治疗的新靶点。从机制上讲p300通过 p53/Smads 信号通路促进心房成纤维细胞衰老和纤维化相关蛋白的表达并导致 AF 的发生。姜黄素抑制p300可显著挽救心房成纤维细胞衰老表型。
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