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各位小伙伴,大家好!今天给大家分享一篇22年发表在Frontiers in Immunology(IF:8+)杂志上的一篇单细胞文章,前面也给大家讲了一些单细胞测序的分析方法,大家可以实操起来了!
文章题目
CD8+ T cell trajectory subtypes decode tumor heterogeneity and provide treatment recommendations for hepatocellular carcinoma
文章思路
1.T细胞具有抗肿瘤免疫能力并在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。作者将T细胞单独提取之后做了T细胞亚群注释,将T细胞分成了六个亚群,研究其不同细胞类群发展轨迹中的一些关键基因。
2.作者将轨迹基因提取之后,使用单变量Cox回归,生成与预后相关的候选基因,并基于这些基因对患者进行聚类,将患者聚为三类,并探究三种亚群病人的预后。
3.作者使用WGCNA包鉴定了不同聚类的特征基因。根据模块特征值和表型之间的关系,筛选出三个与聚类相关性最高的模块,并获取特征基因进行GSEA分析,将C1定义为脂质代谢的HCC,C2定义为细胞增殖的HCC,而C3定义为免疫性炎症性HCC。
4.作者使用maftools包分析不同簇之间的体细胞突变,包括单核苷酸多态性(SNP)、插入和缺失(INDEL)、肿瘤突变负荷(TMB)和突变频率。瀑布图描绘了三个集群中肝癌频繁突变基因(FMG)的差异。作者还对CNV进行了聚类分析,并进一步展示了AMP和HOMDEL基因,它们拥有前10个扩增或缺失的基因。
5.作者使用ssGSEA算法评估28个免疫细胞亚群的浸润丰度,三个集群的27个免疫检查点概况,去描述免疫细胞的浸润推测三个聚类对免疫治疗的效果,并进一步用TIS和Submap方法评估临床疗效。
6.作者通过不同数据集,评估三个聚类经导管动脉化疗栓塞(TACE)的治疗反应比以及索拉非尼的治疗反应率。使用pRRophetic包进行药物敏感性分析。评估尼洛替尼、波苏替尼、阿西替尼的IC50值分布。
小结
本文章从单细胞测序分析入手,先找到参与细胞发育轨迹的一些关键基因,根据这些关键基因将肝癌患者分为三类,并分别讨论了三个聚类中各种分子特征,不同的临床结果、生物学特征、基因组变异、免疫景观和治疗反应。最后,本研究成果提供了一个强大的分类系统,并提供了个性化的治疗策略,这有助于改善临床结果和促进临床管理。
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