反安慰剂效应在引起疼痛感方面的作用尤为显著，你可能在医疗检查中也有过这样的体会。护士在注射或采血样前总会提醒“可能有点痛”，其用意可能是希望患者能够提高疼痛忍耐力。然而实际上，这句话却会增强患者的疼痛感。以做硬膜外麻醉手术的女性患者为例，在一项研究中，实验组被告知“穿刺的感觉就像被一只大蜜蜂蜇了一下”或“整个手术过程中最疼的莫过于穿刺”；对照组则被告知手术中不会出现任何不适。结果，实验组感到不适的人数远多于对照组。如果对一位受试者事前进行疼痛预警，就可以观察到受试者的脊髓和脑干的信号传导有明显变化。如果受试者只是为了获得同情而刻意夸大痛感，她的脊髓和脑干的信号不可能出现这样的变化。
反安慰剂效应非常强大，甚至可能让患者前期的治疗功亏一篑。如果提前告知受试者测试的药会让人变得更加敏感，即使测试的是麻醉膏，受试者也会感到更加疼痛。受试者的血压会升高，这就是疼痛的证明。与之类似，如果受试者被提前告知所服用的药物有一定的刺激性，即使是肌肉松弛类药物也能让人感到紧张。
目前，科学家们正在研究大脑这一预测机器如何产生这些负面的期望效应。
