肥胖一直是全球公众关注的重要议题。根据《2023世界肥胖图谱》(The World Obesity Atlas 2023),如果不采取行动,到2035年,全球超重和肥胖人口将超过40亿。随着肥胖人口的不断增加和胰高血糖样肽-1(GLP-1)类减重药物取得的突破,减重疗法的开发管线显著增长。
基于GLP-1类疗法的成功,当前减重药物的开发呈现出三个主要趋势:
靶点多元化:药物研发朝着更广泛的靶点迈进,包括胰淀素类似物、胃和胰脂肪酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、大麻素受体抑制剂等。
口服剂型:相比注射剂,口服剂型更容易被患者接受。
突破减重效果瓶颈:通过多靶点联合或新靶点开发,力求提高药物减重效果。
目前,全球已有8种减肥疗法获美国FDA批准,另有115种疗法处于研发阶段。其中,61项处于1期临床,46项处于2期临床,8项进入了3期临床试验。GLP-1类药物(包括靶向GLP-1、GIP或胰高血糖素等肠促胰岛素信号通路的药物)在这些减肥疗法中占有重要地位。已获批的8种疗法中有3种是GLP-1类药物,而在研发中的116种疗法中,约36%属于该类疗法。
虽然目前只有8种药物进入3期临床试验阶段,但业内专家预计,未来将有更多的减重疗法以非传统方式迅速进入3期临床试验。例如,现有几种GLP-1类药物最初是针对糖尿病治疗获批的,之后才新增肥胖症适应症。
除了提高疗效外,开发口服形式的减肥疗法也是各大公司追求的目标之一。在现有的在研疗法中,约50%是皮下注射剂型,46%为口服形式。然而,由于口服疗法需要大规模临床试验和随访来确认疗效,这一目标尚需时日实现。
总体来看,减重疗法的开发在靶点多元化、剂型改进和减重效果提升方面展现出巨大潜力,并将继续为减肥药物的发展开创新的方向。