在中国，有着全世界最大的糖尿病患病人群，胰岛素是治疗糖尿病最重要的药物之一。但是在过去落后的条件下，国内胰岛素市场长期被外资占据，国内企业只能分食外资剩下的份额。不过，集采正在改变这种局面，多年奋战在胰岛素领域的国内企业终于等来机会，正在奋起反击，抢食这个300亿市场。
通化东宝作为国内胰岛素的龙头，在集采之后，越战越勇。
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国产替代正当时
4月21日，通化东宝发布最新年报，2022年，其总营收27.78亿元，同比下降14.98%；净利润15.82亿元，增长20.92%；归母扣非净利润8.41亿元，下降23.90%。
对于营业收入减少的原因，通化东宝解释称：一是自2022年5月始，胰岛素国家专项集采在各省市陆续落地，其胰岛素各系列产品价格均较集采前价格出现不同程度下降；二是由于胰岛素集采的落地，其对集采实施前存在于流通环节的胰岛素产品，原供货价与集采实施价格之间的差额进行一次性冲销或返还，造成下降幅度较大。
通化东宝2022年营收数据
来源：2022年年报
2022年是胰岛素集采的落地年，相较于化药集采造成的动辄70%-80%的业绩暴跌，通化东宝未被击倒，能取得这样的成绩，实属意外。
在2021年9月国家组织的胰岛素专项集采中，共有81个产品纳入竞标，分为6组，分别为速效人胰岛素组（13个产品）、基础人胰岛素组（12个产品）、预混人胰岛素组（18个产品）、速效胰岛素类似物组（13个产品）、基础胰岛素类似物组（13个产品）和预混胰岛素类似物组（12个产品）。全国首年采购需求量为2.14亿支，总金额约为170亿元，约占国内胰岛素市场总量的56%。
涉及的企业共有10家，包括诺和诺德、礼来、赛诺菲、通化东宝、天麦生物、甘李药业、联邦制药、誉衡药业、万邦生化和东阳光。
从规格品种上看，外企共有38个产品，国产共43个。其中，诺和诺德入围19个产品，数量名列第一；其次是礼来13个；通化东宝和联邦制药都是10个，甘李药业8个。
在集采前，国内的胰岛素市场基本被外资三巨头垄断，2021年，诺和诺德占中国胰岛素总市场规模约50%，赛诺菲约15%，礼来在10%以上。
国产企业中，也存在着三巨头：通化东宝、甘李药业和联邦制药。集采前，通化东宝的人胰岛素（第二代胰岛素）按照销售量在全国的市场份额已超过38%，居第二位，是其营收的主要来源。
在集采之前，市场普遍预计通化东宝这类以二代胰岛素为主的厂商，短期业绩压力不小。然而时间年轮再走完一圈，我们发现，集采对通化东宝的影响远没有之前预测的那么差。
不仅如此，通化东宝还在2022年取得了不少进展。
巩固龙头地位
事实上，国家集采的初衷就是为了加速国产胰岛素对进口产品的替代进程，结果也正在向国家预期的方向进行。
2022年，通化东宝的人胰岛素市场份额提升至40.5%，超越诺和诺德，位列全国第一；甘精胰岛素市场份额持续快速增长，提升至约5.9%；胰岛素全系列产品销量为7375.78万支，同比增长14.92%，其中人胰岛素制剂销量同比近双位数增长，胰岛素类似物销量同比增长超100%。
同时，在2022年，通化东宝的门冬胰岛素30注射液及门冬胰岛素50注射液顺利获批上市，推广工作进展得十分迅速，截至2023年3月底，新获批产品进入二级及以上医院超2300家。
根据药渡数据，在糖尿病注射剂中，门冬胰岛素、甘精胰岛素、精蛋白重组人胰岛素依次在国内糖尿病药物市场中排名前三，占据了绝大部分市场，门冬胰岛素、甘精胰岛素更是遥遥领先的大品种，销售额超均70亿，与其他药物差距甚大。其次由混合重组人胰岛素、利拉鲁肽、精蛋白锌新重组赖脯胰岛素、德谷胰岛素等瓜分。
门冬胰岛素的获批让通化东宝实现了对人胰岛素与胰岛素类似物速效、基础和预混系列产品的全面覆盖。
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在不断占领国内胰岛素市场份额的同时，通化东宝也意识到，单靠胰岛素是无法维持目前的市场地位的。因此，通化东宝正在持续拓宽内分泌代谢治疗领域的研发潜力，目前已将治疗领域由糖尿病拓宽至痛风/高尿酸血症治疗领域，同时不断探索布局拥有降糖、减重、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多适应症且具有高临床价值的产品。
通化东宝研发管线
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在仿制药领域，通化东宝在降糖药方面持续推进。
在胰岛素类似物的研发中，通化东宝还布局有赖脯胰岛素注射液25R（III期临床）、超速效赖脯胰岛素注射液THDB0206（III期临床）、可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液THDB0207（I期临床）和德谷胰岛素及注射液（获准临床）。
GLP-1受体激动剂研发中，利拉鲁肽预计2023年年底获批，索马鲁肽已完成原料药和制剂的中试生产，正在进行稳定性研究。
化学口服降糖药研发中，瑞格列奈仿制药已于2022年9月获批，恩格列净原料药及片剂预计于2023年底可获批上市。
在创新药领域，通化东宝布局了3款糖尿病治疗领域一类新药、2款痛风/高尿酸血症治疗领域一类新药以及痛风治疗领域化学口服药物。
SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂
SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂是在SGLT2作用机制的基础上，通过SGLT1和DPP4的协同作用，借助SGLT1在肠道调节葡萄糖吸收的作用进一步加强降糖效应，同时引入DPP4在降糖以及心血管、肾脏、肝脏等方面的保护作用，起到多种作用机制发挥叠加效果的作用，建立除降糖以外的临床获益基础。目前该产品已于2022年2月完成临床I期首例受试者入组。
THDBH120/121
THDBH120/121是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂，其将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中，发挥协同促进的血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能，有望成为更长效的治疗糖尿病和肥胖的重磅药物。2023年1月，THDBH120/121获得国家药监局药品签发降糖适应症临床试验申请受理通知书。
THDBH130/131
THDBH130/131是一款以URAT1为靶点的排尿酸药物，已于2023年1月完成了一项关键I期临床试验并获得临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标。
THDBH130片具有良好的安全性及耐受性，本品单次服药后即可剂量依赖性降低血尿酸水平，连续服药后，降尿酸效应较单次服药更显著。2023年2月，II期临床试验完成首例受试者入组。
THDBH150/151
THDBH150/151是痛风双靶点抑制剂，因其在机制上的特殊优势，既能抑制黄嘌呤氧化酶（XO），从源头上减少尿酸的产生，也可抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排除。已于2022年12月取得国家药监局临床试验批准通知书。
从以上布局中，我们可以看到，通化东宝的现有产品和在研管线产品涵盖长效、中效、速效、超速效胰岛素，双胰岛素复方制剂，GLP-1RA、长效GLP-1RA，胰岛素类似物GLP-1RA复方制剂，多靶点一类创新药等多类产品，是目前国内降糖药布局最完整的药企之一，未来可期。
结语
集采之后，国内胰岛素市场开始缩量，使得各大参与企业开始打起“出海”的主意。不得不说，国内胰岛素的巨大产能确实在国际上有优势，有很大的机会把全球胰岛素价格“打下来”。通化东宝的国际化进程也在加速，去年12月份，通化东宝与科兴制药达成合作协议，拓展GLP-1RA利拉鲁肽注射液在海外17个新兴市场的销售；今年2月份，其人胰岛素注射液上市许可申请获得欧洲药品管理局受理。此外，其胰岛素原料药、人胰岛素制剂、胰岛素类似物制剂已在多个海外国家或地区出口或处于注册阶段。眼看，国际市场上的胰岛素价格战似乎要热闹起来了，后续发展如何，药渡还将持续关注。
参考资料
通化东宝官网、公告、年报等
文章来源：药渡仿制公众号
文章原创作者：黄仲平
