标题：STAG2 loss rewires oncogenic and developmental programs to promote metastasis in Ewing sarcoma
即：STAG2缺失重组致癌和发育程序以促进尤因肉瘤的转移
主要内容
该文证明含有STAG2的粘着蛋白复合物占据增强子和多梳抑制复合物（PRC2）标记的调控区域。STAG2的遗传抑制导致内聚素-STAG1复合物的代偿性增加，但在增强子丰富的区域没有，并导致顺式染色质相互作用的重新编程由融合转录因子EWS/FLI1驱动的致癌基因程序inSTAG2knockout细胞受到高度干扰，部分原因是增强子启动子接触的改变。此外，STAG2的缺失也破坏了PRC2介导的基因表达调控。这些转录变化结合在一起，共同调节EWS/FLI1、迁移和神经发育程序，功能研究表明STAG2的缺失增强了尤文肉瘤异种移植的转移潜能。
1.STAG2的丢失并不一定会改变细胞的生长，但会改变内聚蛋白复合物的组成，使细胞对TAG1的缺失敏感
图1
（A）描述CRISPR（Avana）Depmap v20Q3数据中789个细胞系中STAG2、SMC1A、SMC3和RAD21基因效应（CERES）分数的分布。
（B） 显示亲代或克隆选择的非靶向（NT）或TAG2KO A673和TC71细胞累积加倍平均值±SD的线形图。指数增长拟合曲线的成对比较分析。
（C） 图中显示了基于EdU（5-乙炔基-20-脱氧尿苷）掺入的细胞周期分析和代表性流式细胞术图（左）。两个独立实验作为平均值±标准差条形图（右）。
（D和E）对指定的蛋白质进行亚细胞分离（D）或用SMC1A、SMC3或IgG（E）进行免疫沉淀，然后进行western blot。
（F） 在等基因NT和Stag2KO A673克隆细胞中进行基因组规模CRISPR/Cas9筛选。火山图，用于对等基因NT与USSTAG2KO处理读取进行全基因组差异分析。
2.内聚体- SA1和内聚体- SA2结合于尤文氏肉瘤细胞中重叠和独特的区域
图2
3.STAG2的缺失会破坏长程启动子相互作用，包括EWS/FLI1锚定的相互作用
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5.多梳抑制复合物介导的基因调控被G2KO细胞破坏
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6.Ag2的缺失增强了尤因肉瘤细胞的迁移和转移潜能
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7.神经发育转录因子POU3F2调节STAG2 KO-Ewing肉瘤细胞的转移潜能
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