1957年问世，是当前应用最广泛的经典口服降糖药、一线用药。1995年FDA正式批准其用于治疗T2DM，2004年欧盟正式批准其用于治疗10岁以上的儿童。
使HbA1c下降1%-2%，FPG下降1-4mmol/L， PPG下降3mmol/L，预防或延缓糖尿病发生，低血糖发生率低，控制体重，心血管获益（减少危险因素），改善血脂，多囊卵巢综合征，抗肿瘤作用。
作用机制：1.通过直接抑制肝脏的糖异生降低FPG；2.通过提高外周组织（肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用，降低PPG；3.减少小肠内葡萄糖吸收；4.通过抑制线粒体1和线粒体氧化磷酸化，减少ATP，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸氧化，减少脂肪酸合成，从而减轻IR；5.改善IS，提高胰岛β细胞对血糖的应答；6.升高GLP-1水平；是胰岛素增敏剂。
剂量：最小500mg，最大2550mg，成剂量依赖效应。
二甲双胍可与所有降糖药联合：格列奈属于短效促胰岛素分泌剂，磺脲类发生低血糖时换为格列奈类；与胰岛素联合，可进一步降低糖化，减少胰岛素用量，还可以减少使用胰岛素之后出现的体重增加；对于T1DM患者在使用胰岛素前提下可以联合二甲双胍。
禁忌症：10岁以下的；老年人学要定期检测肾功能（3-6月）；妊娠；需要药物治疗的充血性心力衰竭；肝功血清转氨酶>3倍，二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性，但是肝功能受损会限制乳酸的清除能力；血清肌酐男>132umol/L（1.5mg/dl）或女>124umol/L（1.4mg/dl）肾功能eGFR<45ml/min.m2；造影或全麻术前；过敏；酗酒；糖尿病酮症酸中毒；维生素B12、叶酸缺乏，会引起维生素B12缺乏：1.小肠蠕动改变刺激肠道菌群过度生长，竞争性抑制吸收2.维生素B12内因子水平变化及钻胺素内吞受体的相互作用3.抑制回肠末端B12内因子复合物钙依赖I性吸收。长期使用二甲双胍的补充维生素B12。
二甲双胍通过胃肠道吸收进入血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经肝脏代谢，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，以原形经肾小管排泄，无肝肾毒性。
二甲双胍出现胃肠道不适，多为一过性，随着时间延长，可逐渐耐受或症状消失。
