Hereditary cancer predisposing syndrome
癌症遗传学正日益融入现代肿瘤学的应用。在所有癌症中，有5%到10%的癌症是在遗传了一种基因突变的个体中发展起来的，这种基因突变增加了个体对特定癌症的易感性，能够区分出这5%到10%的癌症可能使癌症监测和预防工作更有针对性。虽然这些个体只占癌症总人群的一小部分，但成功降低其显著癌症风险的策略可能适用于更广泛的人群。
Hereditary cancer predisposing syndrome定义：
一种遗传性疾病，其患某些癌症的风险高于正常水平。遗传性癌症综合症是由父母传给孩子的某些基因突变引起的。在遗传性癌症综合征中，某些类型的癌症可以在家族中发现。这些模式包括有几个亲密的家庭成员(如母亲、女儿和姐妹)患有同一类型的癌症，在很小的时候就患上癌症，或者同一个人患有两种或两种以上的癌症。遗传性癌症综合征的例子有遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征、Li-Fraumeni综合征、Cowden综合征和Lynch综合征。又称家族癌症综合征和遗传性癌症综合征。事实上，对肿瘤相关基因及其作用机制的研究始于儿童家族性视网膜母细胞瘤。
Hereditary cancer predisposing syndrome患者的一些特征：
•在非常年轻的时候就被诊断出癌症
•同一个人身上有几种不同类型的癌症
•多个原发肿瘤，特别是在同一器官(如乳腺或结肠)
•几个患有相同类型癌症的近亲(例如，患有乳腺癌的母亲、女儿和姐妹)，尤其是在同一家庭中
•特殊类型癌症的异常表现(如男性乳腺癌)
•出生缺陷的存在，如某些非癌性(良性)皮肤生长或骨骼异常，已知与遗传性癌症综合征相关
•某些类型的成人癌症的发生，其中存在遗传性癌症综合征的可能性很高:-三阴性乳腺癌(雌激素和孕酮受体缺乏表达，HER2/neu过表达，提示BRCA突变导致遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征)
-上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，特别是浆液性组织学(提示遗传性乳腺癌和BRCA突变引起的卵巢癌综合征)
- DNA错配修复缺陷的结直肠癌(提示Lynch综合征)
- DNA错配修复缺陷子宫内膜癌(提示Lynch综合征)
临床肿瘤学综合征中的遗传性癌症易感性综合症列表
常见遗传性肿瘤综合征介绍
遗传性视网膜母细胞瘤
遗传性视网膜母细胞瘤已成为遗传性癌症易感性的典型综合征。RB1基因是第一个克隆的癌症易感基因;以视网膜母细胞瘤为例，建立了Knudson癌症易感性模型。
遗传性大肠癌
大部分结直肠癌呈散发，但约 10～30% 的结直肠癌患者具有家族聚集现象，且 5%-6% 的遗传性结直肠癌发病与多种遗传综合征直接相关。每一种遗传综合征都有其独特的基因突变原因、肿瘤发生部位（表 1），因此也有着不同的患癌风险和临床预防措施。表 1 遗传性结直肠癌相关综合征信息根据胃肠道内是否出现多发息肉，遗传性结直肠癌可分为两大主要类型：（1）遗传性息肉病性结直肠癌综合征：以结直肠广泛分布腺瘤为主要特征，以家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）最常见，临床表现为结直肠内腺瘤数量超过 100 枚;（2）遗传性非典型息肉病性结直肠癌综合征（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC）：该综合征也被称为林奇综合征（Lynch syndrome，LS），结直肠内存在少量或没有明显息肉性病变，其临床特征表现为早发结直肠癌伴随多种肠内外肿瘤病变。同时存在大量类似 Lynch 临床表征但缺乏明确遗传学特征的结直肠癌家系，称为家族性结直肠癌 X 综合征。
遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS）
该综合征约占遗传性乳腺癌病例的 60%-75%。乳腺癌患者中约有 2%-5% 的肿瘤是因 BRCA 基因突变导致，卵巢癌中该比例更是高达 10%-15%。HBOCS 的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的发病风险，且对侧患乳腺癌的风险也要高于其他患者，如携带 BRCA1 基因突变的女性有 51%-75% 的风险患浆液性乳腺癌。同时，携带 BRCA 基因突变的男性其终身患癌风险也将增加，如携带 BRCA2 基因突变的男性患乳腺癌的风险为 6%-7%。
李 - 佛美尼综合症综合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）
该综合征患者患乳腺癌、软组织肉瘤、脑肿瘤以及肾上腺皮质癌等癌症的风险在 30 岁前约为 50%，而到 60 岁就会高达 90%，并且患者在童年和成年期女性的发病风险相对要高于男性。另外，该综合征再次患原发癌的风险也会增加，据估计有 57% 的 LFS 患者有可能罹患第二种癌症，以及 38% 的 LFS 患者有可能罹患第三种癌症。
黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）
该综合征与胃肠道息肉、独特的皮肤和粘膜病变（斑）有关。PJS 患者一生约有 85% 的风险罹患肿瘤，最常发生在胃肠道和生殖系统。PJS 患者患胃肠道恶性恶性肿瘤的危险性在 57% 左右，其中大肠癌的风险约为 37%。另外，PJS 女性患者 60 岁前罹患乳腺癌的风险可能高达 31%，患卵巢癌、输卵管癌、子宫颈癌的风险也会增加；PJS 男性患者罹患睾丸良性肿瘤、前列腺癌和乳腺癌的风险也很高。
Cowden 综合征 /PETN 错构瘤综合征（Cowden’s syndrome）
该综合征女性患者终生有 25%-50% 的乳腺癌发病风险和 6%-10% 的子宫内膜癌患病风险。该综合征男性和女性均有 10% 患甲状腺癌的风险，并且其患肾透明细胞癌、脂肪瘤和胃肠道错构瘤的风险较高。
遗传性弥漫性胃癌综合征（hereditary diffuse gastric cancer syndrome，HDGC）
该综合征与 CDH1 突变有关，其中男性患弥漫性胃癌的风险约为 67%，女性约为 83%。该综合征平均发病年龄在 38 岁，且女性患者一生中大约有 39% 的风险患乳腺癌。
