miR-155-5p in Extracellular Vesicles Derivedfrom Choroid Plexus Epithelial Cells Promotes Autophagy and Inflammation toAggravate Ischemic Brain Injury in Mice来源于脉络丛上皮细胞的细胞外小泡中的miR-155-5p促进小鼠自噬和炎症加重缺血性脑损伤
缺血性脑卒中是一种常见的中枢神经系统疾病，缺血性脑损伤是其主要表现。最近，细胞外小泡（EVs）与IBI的诊断和治疗密切相关。然而，其作用的潜在机制仍然是个谜。在本研究中，我们旨在研究miR-155-5p在IBI病理中如何在脉络丛上皮（CPE）细胞衍生的EVs中发挥作用。我们发现miR-155-5p的表达在CPE细胞衍生的EVs中富集，这些EVs随后被神经元内化，从而能够将miR-155-5p递送到神经元中。建立了一种体外模拟缺血性神经元损伤的诱导性缺氧和葡萄糖剥夺及复氧（OGD/R）细胞模型。miR-155-5p过表达导致神经元活力降低，细胞凋亡增加，自噬蛋白表达升高，并激活含有3-（NLRP3-）相关炎症小体的NLR家族pyrin结构域，从而加重OGD诱导的神经元损伤。双荧光素酶报告基因分析显示，miR-155-5p可以抑制脑内富集的Ras同源物（Rheb）的表达，这是miR-155-5p-介导的神经元损伤的关键机制。此外，使用瞬态大脑中动脉闭塞（tMCAO）方法建立了小鼠IBI模型。动物实验证实，通过CPE细胞衍生的EVs递送miR-155p通过抑制Rheb表达而加重IBI。总之，CPE衍生的EVs中的miR-155-5p可以通过抑制Rheb表达和促进NLRP3介导的炎症小体来加重IBI病理，这表明其在IBI中的潜在治疗靶点作用。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
